Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Caplacizumab et traitement immunosuppresseur sans échange plasmatique thérapeutique de première ligne chez les adultes atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique à médiation immunitaire (MAYARI)

9 décembre 2025 mis à jour par: Sanofi

Une étude ouverte, à un seul bras et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du caplacizumab et du traitement immunosuppresseur sans échange plasmatique thérapeutique de première ligne chez les adultes atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique à médiation immunitaire

Il s'agit d'une étude de phase 3, à groupe unique, de traitement, en ouvert, à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du caplacizumab et de la thérapie immunosuppressive (IST) sans échange de plasma thérapeutique (ETP) de première intention avec comme critère d'évaluation principal la rémission chez l'homme et la femme participants âgés de 18 à 80 ans atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique à médiation immunitaire (iTTP).

La durée prévue de l'étude par participant sans récidive pendant le traitement est de 24 semaines maximum (c'est-à-dire environ 1 jour pour le dépistage + 12 semaines maximum de traitement pour l'épisode de présentation + 12 semaines de suivi). Les participants auront des évaluations quotidiennes pendant l'hospitalisation et des visites hebdomadaires pour des évaluations pendant le traitement en cours avec caplacizumab et IST. Il y aura 3 visites ambulatoires pour des évaluations au cours de la période de suivi. Il y aura deux visites de suivi supplémentaires pour les participants qui n'ont pas de niveaux d'activité ADAMTS13 ≥ 50 % au moment de l'arrêt du caplacizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée prévue de l'étude par participant présentant l'épisode de présentation est donc d'environ 24 semaines au maximum (c'est-à-dire 1 jour de dépistage + 12 semaines de traitement maximum pour l'épisode de présentation + 12 semaines de suivi).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Investigational Site Number : 2760006
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • Investigational Site Number : 2760002
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • Investigational Site Number : 2760001
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Investigational Site Number : 2760004
  • Belgique
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Investigational Site Number : 0560003
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Espagne
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espagne, 28007
        • Investigational Site Number : 7240001
  • France
      • Bois-Guillaume, France, 76230
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, France, 59037
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Paris, France, 75010
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Paris, France, 75012
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Italie
      • Genova, Italie, 16132
        • Investigational Site Number : 3800006
      • Verona, Italie, 37134
        • Investigational Site Number : 3800005
      • Vicenza, Italie, 36100
        • Investigational Site Number : 3800004
    • Campania
      • Avellino, Campania, Italie, 83100
        • Investigational Site Number : 3800003
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Japon
    • Okayama-ken
      • Kurashiki-shi, Okayama-ken, Japon, 710-8602
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Japon, 350-0495
        • Investigational Site Number : 3920001
  • Pays-Bas
      • Amersfoort, Pays-Bas, 3818 TZ
        • Investigational Site Number : 5280002
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Investigational Site Number : 8260002
    • London, City of
      • London, London, City of, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 62500
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Tchéquie, 128 00
        • Investigational Site Number : 2030003
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama- Site Number : 8400011
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University- Site Number : 8400007
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710-4000
        • Duke University Medical Center Site Number : 8400022
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Site Number : 8400001

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Participants avec un diagnostic clinique d'iTTP (initial ou récurrent), qui comprend une thrombocytopénie, une anémie hémolytique microangiopathique (par exemple, présence de schizocytes dans un frottis sanguin périphérique) et une fonction rénale relativement préservée. Le diagnostic iTTP doit être confirmé par le test ADAMTS13 dans les 48 heures (2 jours).

Participants avec un diagnostic clinique d'iTTP et un score TMA français de 1 ou 2.

Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si l'une des conditions suivantes s'applique :

  • Est une femme en âge de procréer (WONCBP), OU
  • Est une femme en âge de procréer (WOCBP) et accepte d'utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant toute la période de traitement et pendant au moins 2 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de suivre les conseils contraceptifs conformément au protocole pendant toute la période de traitement et pendant au moins 2 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Numération plaquettaire ≥100 x 1e+9/L. Taux de créatinine sérique > 2,26 mg/dL (200 µmol/L) en cas de numération plaquettaire > 30 x 1e+9/L (pour exclure d'éventuels cas de SHU atypique).

Autres causes connues de thrombocytopénie, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Preuve clinique d'infection entérique par E. coli 0157 ou un organisme apparenté.
  • SHU atypique.
  • Microangiopathie thrombotique associée à une greffe de cellules souches hématopoïétiques, de moelle osseuse ou d'organes solides.
  • Septicémie connue ou suspectée.
  • Diagnostic de coagulation intravasculaire disséminée. TTP congénital (connu au moment de l'entrée dans l'étude). Saignement actif cliniquement significatif ou comorbidités connues associées à un risque élevé de saignement (à l'exclusion de la thrombocytopénie).

Troubles de la coagulation héréditaires ou acquis. Hypertension artérielle maligne. Participants nécessitant ou susceptibles de nécessiter des procédures invasives immédiatement (par exemple, un accident vasculaire cérébral nécessitant une thérapie thrombolytique, ceux qui ont besoin d'une ventilation mécanique, etc.).

Ceux qui présentent une maladie neurologique grave (c.-à-d. coma, convulsions) ou une maladie cardiaque grave (cTnl > 2,5 x LSN).

État clinique autre que celui associé au PTT, avec espérance de vie

Traitement chronique connu avec des anticoagulants et des médicaments antiplaquettaires qui ne peuvent pas être arrêtés (interrompus) en toute sécurité, y compris, mais sans s'y limiter :

  • antagonistes de la vitamine K.
  • anticoagulants oraux à action directe.
  • héparine ou héparine de bas poids moléculaire (HBPM).
  • les molécules anti-inflammatoires non stéroïdiennes autres que l'acide acétyl salicylique. Participants précédemment inscrits à cette étude clinique (étude EFC16521).

Participants ayant reçu un médicament expérimental ou un dispositif, autre que le caplacizumab, dans les 30 jours suivant l'administration prévue de l'IMP ou 5 demi-vies du médicament expérimental précédent, selon la plus longue des deux.

Résultat positif au test de dépistage SARS-CoV-2 RT-PCR.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à une participation potentielle à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Caplacizumab & traitement immunosuppresseur sans TPE 1ère ligne
Tous les participants recevront quotidiennement du caplacizumab en ouvert et un traitement immunosuppresseur (corticostéroïde +/- anticorps de thérapie anti-CD20 [rituximab ou biosimilaire]) sans TPE de première ligne
Médicament: Caplacizumab
Poudre lyophilisée pour solution injectable.
Autres noms:
  • Cablivi®
Médicament: Corticostéroïdes
Solution injectable ou Comprimé
Autres noms:
  • Prednisone® /Prednisolone®
Biologique: anticorps anti-CD20
Solution injectable
Autres noms:
  • rituximab ou biosimilaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission sans nécessité d'échange plasmatique thérapeutique pendant toute la période de l'étude
Délai: De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
La rémission était définie comme une réponse clinique soutenue sans échange plasmatique thérapeutique (TPE) et sans traitement anti-facteur de von Willebrand (vWF) pendant ≥30 jours (rémission clinique) ou avec l'obtention d'un niveau d'activité de l'ADAMTS13 (une désintégrine et métalloprotéinase avec un motif de thrombospondine de type 1) ≥50 % (rémission complète de l'ADAMTS13), selon la première occurrence. La réponse clinique était définie comme un taux de plaquettes soutenu ≥150 × 10^9/litre (L) et une lactate déshydrogénase (LDH) <1,5 × la limite supérieure de la normale (ULN), sans preuve clinique de nouvelle lésion ischémique d'organe ou de lésion progressive pendant au moins 2 visites consécutives.
De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant atteint la rémission pendant toute la durée de l'étude
Délai: À partir de la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
La rémission a été définie comme une réponse clinique soutenue sans TPE et sans traitement anti-vWF pendant ≥30 jours (rémission clinique) ou avec un taux d'activité de l'ADAMTS13 ≥50 % (rémission complète de l'ADAMTS13), selon la première occurrence.
La réponse clinique a été définie comme un taux de plaquettes soutenu ≥150 × 10^9/L et une LDH <1,5 × LNS et aucune preuve clinique de nouvelle lésion ischémique d'organe ou de lésion progressive pendant au moins 2 visites consécutives.
À partir de la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
Pourcentage de participants ayant nécessité une plasmaphérèse thérapeutique pendant la période de traitement
Délai: De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
La TPE était une procédure au cours de laquelle le sang du participant était passé à travers un dispositif médical qui séparait le plasma des autres composants du sang, et le plasma du participant était retiré et remplacé par une solution de remplacement telle qu'une solution colloïdale (par exemple, l'albumine et/ou le plasma) ou une combinaison de solution cristalloïde/colloïde. La TPE reconstitue l'enzyme ADAMTS13 et élimine progressivement de la circulation les anticorps anti-ADAMTS13 et les multimères de facteur von Willebrand de très haut poids moléculaire.
De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (EIET), des événements indésirables graves émergents du traitement (EISET) et des événements indésirables émergents du traitement d'intérêt spécial (EIETIS)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude + 28 jours (environ 16 semaines)
Un événement indésirable (EI) était toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un participant ou un participant à une étude clinique, associée temporellement à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'elle soit considérée ou non comme liée au traitement à l'étude. Les événements indésirables émergents du traitement (EIET) étaient définis comme les EI qui sont apparus, se sont aggravés ou sont devenus graves pendant la période d'émergence du traitement. Événement indésirable grave (EIG) : Toute manifestation médicale fâcheuse qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une incapacité persistante ou significative, était une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou toute autre situation où le jugement médical ou scientifique de l'investigateur a été exercé. Un événement indésirable d'intérêt particulier (EAIP) est un EI (grave ou non grave) préoccupant sur le plan scientifique et médical, spécifique au produit ou au programme du Promoteur, pour lequel une surveillance continue et une notification immédiate par l'Investigateur au Promoteur étaient requises.
De la première dose du traitement à l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude + 28 jours (environ 16 semaines)
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse clinique pendant la période de traitement
Délai: De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
La réponse clinique était définie comme un nombre de plaquettes soutenu ≥150 × 10^9/L et une LDH <1,5 × LSN et aucune preuve clinique de nouvelle lésion ischémique d'organe ou de lésion progressive pendant au moins 2 visites consécutives.
De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse clinique pendant la période globale de l'étude
Délai: À partir de la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
La réponse clinique était définie comme une numération plaquettaire soutenue ≥150 × 10^9/L et une LDH <1,5 × LSN et aucune preuve clinique de lésion ischémique d'organe nouvelle ou progressive pendant au moins 2 visites consécutives.
À partir de la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
Temps jusqu'à la réponse de la numération plaquettaire
Délai: À partir de la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
Le délai de réponse plaquettaire était défini comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et la première numération plaquettaire ≥150 × 10^9/L qui était maintenue pendant ≥2 jours.
À partir de la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
Pourcentage de participants réfractaires au traitement pendant la période sous traitement
Délai: De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
La réfractarité au traitement était définie comme l'absence d'augmentation soutenue du nombre de plaquettes (sur 2 jours consécutifs) ou des taux de plaquettes <50 × 10^9/L et une LDH constamment élevée (>1,5 × LSN) malgré 5 jours de traitement pendant la période de traitement.
De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
Pourcentage de participants ayant présenté un décès lié au purpura thrombotique thrombocytopénique immunologique (iTTP) pendant la période de traitement
Délai: De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
Le pourcentage de participants ayant subi un décès lié au PTI pendant la période de traitement est rapporté.
De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
Pourcentage de participants ayant présenté un décès lié à la purpura thrombotique thrombocytopénique à médiation immunitaire pendant la période globale de l'étude
Délai: Depuis la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
Le pourcentage de participants ayant subi un décès lié à iTTP pendant la période globale de l'étude est rapporté.
Depuis la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
Pourcentage de participants présentant une exacerbation clinique du purpura thrombotique thrombocytopénique à médiation immunitaire pendant la période de traitement
Délai: De la première dose du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
L'exacerbation clinique était définie comme une diminution de la numération plaquettaire à <150 × 10^9/L (après exclusion d'autres causes de thrombocytopénie), survenant après une réponse clinique et avant une rémission clinique, avec ou sans signes cliniques de nouvelle lésion ischémique d'organe ou d'aggravation de celle-ci, dans les 30 jours suivant l'arrêt de la TPE ou du traitement anti-vWF.
De la première dose du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
Pourcentage de participants ayant présenté une exacerbation clinique de purpura thrombotique thrombocytopénique à médiation immunitaire pendant la période globale de l'étude
Délai: De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
L'exacerbation clinique était définie comme une diminution de la numération plaquettaire à <150 × 10^9/L (après exclusion des autres causes de thrombocytopénie) après une réponse clinique et avant une rémission clinique, avec ou sans preuve clinique d'une nouvelle lésion ischémique d'organe ou d'une aggravation, dans les 30 jours suivant l'arrêt de la TPE ou du traitement anti-facteur de von Willebrand.
De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
Pourcentage de participants ayant présenté une rechute clinique du purpura thrombotique thrombocytopénique à médiation immunitaire pendant la période de traitement
Délai: Dès la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
La rechute clinique était définie comme, après une rémission clinique, une diminution du nombre de plaquettes à <150 × 10^9/L (après avoir exclu d'autres causes de thrombocytopénie), avec ou sans preuve clinique de nouvelle lésion ischémique d'un organe. Une rechute clinique devait être confirmée par la documentation d'une déficience sévère en ADAMTS13 (<10%).
Dès la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, environ 12 semaines
Pourcentage de participants présentant une rechute clinique de purpura thrombotique thrombocytopénique à médiation immunitaire pendant la période globale de l'étude
Délai: De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)
La rechute clinique était définie comme une diminution du nombre de plaquettes à <150 × 10^9/L (après une rémission clinique et après avoir exclu d'autres causes de thrombocytopénie), avec ou sans signe clinique de nouvelle lésion ischémique d'un organe. Une rechute clinique devait être confirmée par la documentation d'une déficience sévère en ADAMTS13 (<10 %).
De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 24 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 novembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

26 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

26 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2022

Première publication (Réel)

21 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC16521
  • U1111-1244-0426 (Identificateur de registre: ICTRP)
  • 2022-001177-31 (Numéro EudraCT)
  • 2024-513262-19 (Identificateur de registre: CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner