Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Caplacizumab og immunsuppressiv terapi uden førstelinje terapeutisk plasmaudveksling hos voksne med immunmedieret trombotisk trombocytopenisk purpura (MAYARI)

9. december 2025 opdateret af: Sanofi

En åben-label, enkelt-arm, multicenter undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​caplacizumab og immunsuppressiv terapi uden førstelinje terapeutisk plasmaudveksling hos voksne med immunmedieret trombotisk trombocytopenisk purpura

Dette er en enkelt gruppe, behandling, fase 3, åbent, enkelt-arm studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​caplacizumab og immunsuppressiv terapi (IST) uden førstelinje terapeutisk plasmaudveksling (TPE) med primært endepunkt for remission hos mænd og kvinder deltagere i alderen 18 til 80 år med immunmedieret trombotisk trombocytopenisk purpura (iTTP).

Den forventede undersøgelsesvarighed pr. deltager uden gentagelse under behandling er maksimalt 24 uger (dvs. ca. 1 dag til screening + maksimalt 12 ugers behandling for den aktuelle episode + 12 ugers opfølgning). Deltagerne vil have daglige vurderinger under indlæggelse og ugentlige besøg for vurderinger under igangværende behandling med caplacizumab og IST. Der vil være 3 ambulante besøg til vurderinger i opfølgningsperioden. Der vil være to yderligere opfølgningsbesøg for deltagere, som ikke har ADAMTS13-aktivitetsniveauer på ≥50 % på tidspunktet for seponering af caplacizumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den forventede undersøgelsesvarighed pr. deltager med den præsenterende episode er derfor maksimalt ca. 24 uger (dvs. 1 dag med screening + maksimalt 12 ugers behandling for den præsenterende episode + 12 ugers opfølgning).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Investigational Site Number : 0560003
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Investigational Site Number : 8260002
    • London, City of
      • London, London, City of, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama- Site Number : 8400011
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University- Site Number : 8400007
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710-4000
        • Duke University Medical Center Site Number : 8400022
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Site Number : 8400001
  • Frankrig
      • Bois-Guillaume, Frankrig, 76230
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Holland
      • Amersfoort, Holland, 3818 TZ
        • Investigational Site Number : 5280002
  • Italien
      • Genova, Italien, 16132
        • Investigational Site Number : 3800006
      • Verona, Italien, 37134
        • Investigational Site Number : 3800005
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Investigational Site Number : 3800004
    • Campania
      • Avellino, Campania, Italien, 83100
        • Investigational Site Number : 3800003
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Japan
    • Okayama-ken
      • Kurashiki-shi, Okayama-ken, Japan, 710-8602
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
        • Investigational Site Number : 3920001
  • Spanien
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28007
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 62500
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Tjekkiet, 128 00
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Investigational Site Number : 2760006
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Investigational Site Number : 2760002
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Investigational Site Number : 2760001
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Investigational Site Number : 2760004

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere med en klinisk diagnose af iTTP (initial eller tilbagevendende), som omfatter trombocytopeni, mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi (f.eks. tilstedeværelse af skistocytter i perifert blodudstrygning) og relativt bevaret nyrefunktion. iTTP-diagnosen skal bekræftes ved ADAMTS13-test inden for 48 timer (2 dage).

Deltagere med en klinisk diagnose af iTTP og en fransk TMA-score på 1 eller 2.

En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og en af ​​følgende betingelser gælder:

  • Er en kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP), ELLER
  • Er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) og indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode under den samlede behandlingsperiode og i mindst 2 måneder efter den sidste indgivelse af studielægemiddel.

Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at følge præventionsvejledningen i henhold til protokol under den samlede behandlingsperiode og i mindst 2 måneder efter sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

Blodpladeantal ≥100 x 1e+9/L. Serumkreatininniveau >2,26 mg/dL (200 µmol/L) i tilfælde af at blodpladetallet er >30 x 1e+9/L (for at udelukke mulige tilfælde af atypisk HUS).

Kendte andre årsager til trombocytopeni, herunder men ikke begrænset til:

  • Klinisk tegn på enterisk infektion med E. coli 0157 eller beslægtet organisme.
  • Atypisk HUS.
  • Hæmatopoietisk stamcelle, knoglemarv eller solid organtransplantation-associeret trombotisk mikroangiopati.
  • Kendt eller mistænkt sepsis.
  • Diagnose af dissemineret intravaskulær koagulation. Medfødt TTP (kendt på tidspunktet for studiestart). Klinisk signifikant aktiv blødning eller kendte comorbiditeter forbundet med høj risiko for blødning (eksklusive trombocytopeni).

Arvelige eller erhvervede koagulationsforstyrrelser. Malign arteriel hypertension. Deltagere, der har behov for eller forventes at kræve invasive procedurer med det samme (f.eks. slagtilfælde, der kræver trombolytisk behandling, dem, der har brug for mekanisk ventilation osv.).

Dem, der viser sig med svær neurologisk (dvs. koma, anfald) eller alvorlig hjertesygdom (cTnl >2,5 x ULN).

Anden klinisk tilstand end den, der er forbundet med TTP, med forventet levetid

Kendt kronisk behandling med antikoagulantia og trombocythæmmende lægemidler, som ikke kan stoppes (afbrydes) sikkert, herunder men ikke begrænset til:

  • vitamin K-antagonister.
  • direkte virkende orale antikoagulantia.
  • heparin eller lavmolekylært heparin (LMWH).
  • andre ikke-steroide antiinflammatoriske molekyler end acetylsalicylsyre. Deltagere, der tidligere var tilmeldt dette kliniske studie (undersøgelse EFC16521).

Deltagere, der modtog et forsøgslægemiddel eller en anden enhed end caplacizumab, inden for 30 dage efter forventet IMP-administration eller 5 halveringstider af det tidligere forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.

Positivt resultat på screening SARS-CoV-2 RT-PCR-testen.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en potentiel deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Caplacizumab og immunsuppressiv behandling uden 1. linie TPE
Alle deltagere vil modtage open label caplacizumab dagligt og immunsuppressiv behandling (kortikosteroid +/-anti-CD20 terapi antistof [rituximab eller biosimilar]) uden førstelinje TPE
Medicin: Caplacizumab
Lyofiliseret pulver til opløsning til injektion.
Andre navne:
  • Cablivi®
Medicin: Kortikosteroider
Opløsning til injektion eller tablet
Andre navne:
  • Prednison® /Prednisolon®
Biologisk: anti-CD20 antistof
Opløsning til injektion
Andre navne:
  • rituximab eller biosimilar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede remission uden krav om terapeutisk plasmaudskiftning i hele studieperioden
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandlingen (dag 1) til opfølgningens afslutning (op til ca. 24 uger)
Remission blev defineret som vedvarende klinisk respons uden plasmaforese (TPE) og uden anti-von Willebrand faktor (vWF) behandling i ≥30 dage (klinisk remission) eller med opnåelse af en ADAMTS13-aktivitet på ≥50% (komplet ADAMTS13-remission), alt efter hvad der indtraf først. Klinisk respons blev defineret som vedvarende trombocytantal ≥150 × 10^9/liter (L) og laktatdehydrogenase (LDH) <1,5 × øvre grænse for normalværdi (ULN) og ingen klinisk evidens for ny eller progressiv iskæmisk organskade i mindst 2 på hinanden følgende besøg.
Fra første dosis af studiebehandlingen (dag 1) til opfølgningens afslutning (op til ca. 24 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede remission i hele undersøgelsesperioden
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til slutningen af opfølgningsperioden (op til cirka 24 uger)
Remission blev defineret som vedvarende klinisk respons enten uden TPE og uden anti-vWF-behandling i ≥30 dage (klinisk remission) eller med ADAMTS13-aktivitetsniveau ≥50 % (komplet ADAMTS13-remission), alt efter hvad der indtraf først. Klinisk respons blev defineret som vedvarende trombocytantal ≥150 × 10^9/L og LDH <1,5 × ULN og ingen klinisk evidens for ny eller progressiv iskæmisk organskade i mindst 2 på hinanden følgende besøg.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til slutningen af opfølgningsperioden (op til cirka 24 uger)
Procentdel af deltagere, der krævede terapeutisk plasmaudveksling i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dosis af studiemedicin (dag 1) til sidste dosis af studiemedicin, ca. 12 uger
TPE var en procedure, hvor deltagerens blod blev ført gennem en medicinsk enhed, der adskilte plasma fra andre blodkomponenter, og deltagerens plasma blev fjernet og erstattet med en erstatningsopløsning såsom en kolloidopløsning (f.eks. albumin og/eller plasma) eller en kombination af krystalloid/kolloidopløsning. TPE genopfylder ADAMTS13-enzymet og fjerner gradvist anti-ADAMTS13-antistoffer og ultra-store von Willebrand-faktor-multimere fra cirkulationen.
Fra første dosis af studiemedicin (dag 1) til sidste dosis af studiemedicin, ca. 12 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs), behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (TESAEs) og behandlingsrelaterede bivirkninger af særlig interesse (TEAESI)
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandlingen (dag 1) op til sidste dosis af studiebehandlingen + 28 dage (cirka 16 uger)
En bivirkning (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk forsøgsdeltager, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandlingen, uanset om den blev anset for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Bivirkninger under behandling (TEAEs) blev defineret som de bivirkninger, der udviklede sig, forværredes eller blev alvorlige i løbet af behandlingsperioden. Alvorlig bivirkning (SAE): Enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/arbejdsevne, var en medfødt misdannelse/fødselsdefekt, eller enhver anden situation, hvor undersøgelseslederen udøvede medicinsk eller videnskabelig vurdering. En bivirkning af særlig interesse (AESI) er en bivirkning (alvorlig eller ikke-alvorlig) af videnskabelig og medicinsk bekymring specifik for Sponsorens produkt eller program, hvor der krævedes løbende overvågning og øjeblikkelig meddelelse fra undersøgelseslederen til Sponsoren.
Fra første dosis af studiebehandlingen (dag 1) op til sidste dosis af studiebehandlingen + 28 dage (cirka 16 uger)
Procentdel af deltagere, der opnåede klinisk respons under behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dosis af studiemedikament (dag 1) til sidste dosis af studiemedikament, cirka 12 uger
Klinisk respons blev defineret som en vedvarende trombocytantal ≥150 × 10^9/L og LDH <1,5 × ULN og ingen klinisk evidens for ny eller progressiv iskæmisk organskade i mindst 2 på hinanden følgende besøg.
Fra første dosis af studiemedikament (dag 1) til sidste dosis af studiemedikament, cirka 12 uger
Procentdel af deltagere, der opnåede klinisk respons i hele studieperioden
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandlingen (dag 1) op til afslutningen af opfølgningen (op til cirka 24 uger)
Klinisk respons blev defineret som vedvarende trombocytantal ≥150 × 10^9/L og LDH <1,5 × ULN og ingen klinisk evidens for ny eller progressiv iskæmisk organskade i mindst 2 på hinanden følgende konsultationer.
Fra første dosis af studiebehandlingen (dag 1) op til afslutningen af opfølgningen (op til cirka 24 uger)
Tid til trombocytrespons
Tidsramme: Fra første dosis af studiemedicin (dag 1) op til afslutningen af opfølgningen (op til cirka 24 uger)
Tid til trombocyttællingsrespons blev defineret som tiden fra start af studietilskud til indledende trombocyttælling ≥150 × 109/L, som blev opretholdt i ≥2 dage.
Fra første dosis af studiemedicin (dag 1) op til afslutningen af opfølgningen (op til cirka 24 uger)
Procentdel af deltagere refraktære for behandling under behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dosis af behandlingen i studiet (dag 1) op til sidste dosis af behandlingen i studiet, cirka 12 uger
Refraktær over for behandling blev defineret som manglende vedvarende stigning i trombocytantal (over 2 på hinanden følgende dage) eller trombocytantal <50 × 10^9/L og vedvarende forhøjet LDH (>1,5 × ULN) trods 5 dages behandling i behandlingsperioden.
Fra første dosis af behandlingen i studiet (dag 1) op til sidste dosis af behandlingen i studiet, cirka 12 uger
Procentdel af deltagere med immunsystem-betinget trombocytopen purpura (iTTP)-relateret død under behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, ca. 12 uger
Procentdelen af deltagere med iTTP-relateret død i løbet af behandlingsperioden rapporteres.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, ca. 12 uger
Procentdel af deltagere med immunmedieret trombocytopenisk purpura-relateret død i hele undersøgelsesperioden
Tidsramme: Fra første dosis af studiemedicinen (dag 1) til opfølgningens afslutning (op til cirka 24 uger)
Procentdelen af deltagere med iTTP-relateret død i den samlede undersøgelsesperiode rapporteres.
Fra første dosis af studiemedicinen (dag 1) til opfølgningens afslutning (op til cirka 24 uger)
Procentdel af deltagere med en klinisk forværring af immunmedieret trombotisk trombocytopen purpura under behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til sidste dosis af studiebehandling, cirka 12 uger
Klinisk forværring blev defineret som efter en klinisk respons og før en klinisk remission, hvor trombocytantallet faldt til <150 × 10^9/L (med andre årsager til trombocytopeni udelukket), med eller uden klinisk evidens for ny eller progressiv iskæmisk organskade, inden for 30 dage efter ophør af TPE eller anti-vWF-behandling.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til sidste dosis af studiebehandling, cirka 12 uger
Procentdel af deltagere med en klinisk forværring af immunmedieret trombocytopenisk trombocytopen purpura under hele undersøgelsesperioden
Tidsramme: Fra første dosis af studiemedikamentet (dag 1) op til afslutningen af opfølgningen (op til cirka 24 uger)
Klinisk forværring blev defineret som efter en klinisk respons og før en klinisk remission, hvor trombocyttallet faldt til <150 × 10^9/L (med andre årsager til trombocytopeni udelukket), med eller uden klinisk evidens for ny eller progressiv iskæmisk organskade, inden for 30 dage efter ophør med TPE eller anti-vWF-behandling.
Fra første dosis af studiemedikamentet (dag 1) op til afslutningen af opfølgningen (op til cirka 24 uger)
Procentdel af deltagere med en klinisk recidiv af immunmedieret trombocytopenisk trombocytisk purpura under behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dosis af studiemedicin (dag 1) op til sidste dosis af studiemedicin, ca. 12 uger
Klinisk tilbagefald blev defineret som efter en klinisk remission, hvor trombocyttallet faldt til <150 × 10^9/L (med andre årsager til trombocytopeni udelukket), med eller uden klinisk evidens for ny iskæmisk organskade. Et klinisk tilbagefald skulle bekræftes ved dokumentation af svær ADAMTS13-mangel (<10%).
Fra første dosis af studiemedicin (dag 1) op til sidste dosis af studiemedicin, ca. 12 uger
Procentdel af deltagere med en klinisk recidiv af immunmedieret trombocytopenisk trombocytopen purpura i den samlede studieperiode
Tidsramme: Fra første dosis af studiemedikamentet (dag 1) op til afslutningen af opfølgningsperioden (i op til ca. 24 uger)
Klinisk tilbagefald blev defineret som efter en klinisk remission, hvor trombocyttallet faldt til <150 × 10^9/L (med andre årsager til trombocytopeni udelukket), med eller uden klinisk evidens for ny iskæmisk organskade. Et klinisk tilbagefald skulle bekræftes ved dokumentation af svær ADAMTS13-mangel (<10%).
Fra første dosis af studiemedikamentet (dag 1) op til afslutningen af opfølgningsperioden (i op til ca. 24 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

26. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC16521
  • U1111-1244-0426 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2022-001177-31 (EudraCT nummer)
  • 2024-513262-19 (Registry Identifier: CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trombotisk trombocytopenisk purpura

Kliniske forsøg med Caplacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner