mFOLFOX6 联合 Dalpiciclib 治疗转移性结直肠癌患者 (FIND)

纳入标准：

• 受试者自愿签署知情同意书
• 年龄：18至70岁
• 结直肠腺癌的明确组织学证据
• 心电图 0-1
• 晚期或转移性结直肠癌（AJCC/UICC IV 期）通过胸部、腹部和骨盆的增强 CT 确诊，具有可评估的病灶
• 先前标准治疗后肿瘤进展或无法耐受的毒性；辅助治疗期间或辅助治疗完成后6个月内肿瘤进展被认为是一线治疗（标准治疗必须包括以下所有药物：氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂；有或没有抗VEGF单克隆抗体（贝伐珠单抗） ; 左结直肠 RAS (KRAS/NRAS) 野生型受试者的抗 EGFR 治疗（西妥昔单抗或帕尼单抗）
• 治疗前7日内（含第7日）骨髓、肝肾功能满足下列条件：

血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥75×109/L；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2 正常上限 (ULN)，谷氨酰胺丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 ULN，总胆红素 ≤ 1.5 ULN，血清肌酐 ≤ 1.5 ULN

• 入组前周围神经病变恢复（≤1级）
• 受试者在研究期间不应参加其他临床试验
• 愿意并能够遵守研究程序和后续计划

排除标准：

• 并发梗阻、活动性出血或穿孔，需要紧急手术或置入支架
• 现有或并存的其他活动性恶性肿瘤
• 以前CDK抑制剂治疗
• 过去 4 周内进行过重大手术或严重外伤，例如开腹手术、开胸手术或腹腔镜器官摘除
• 过去 12 个月内有活动性冠状动脉疾病、严重/不稳定型心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗塞
• 过去6个月内发生血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞或深静脉血栓形成
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的充血性心力衰竭
• 存在无法通过引流或其他方法控制的有临床症状的第三间隙积液（例如，大量胸腔积液或腹水）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或与获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关的疾病
• 活动性炎症性肠病或其他导致慢性腹泻的结直肠疾病
• 由于之前的任何治疗尚未恢复的 CTCAE 2 级或更高毒性（贫血、脱发和皮肤色素沉着除外）的存在
• 怀疑对研究中使用的任何相关药物过敏
• 怀孕或哺乳期
• 育龄妇女（末次月经后 <2 年）或育龄男性未使用或拒绝使用有效的非激素避孕药
• 任何影响患者安全和研究依从性的不稳定医疗状况