mFOLFOX6 combinado com dalpiciclib em pacientes com câncer colorretal metastático (FIND)

Critério de inclusão:

• Os sujeitos assinam voluntariamente o consentimento informado
• Idade: de 18 a 70 anos
• Evidência histológica definitiva de adenocarcinoma colorretal
• ECOG 0-1
• O câncer colorretal avançado ou metastático (AJCC/UICC estágio IV) é confirmado por TC aprimorada do tórax, abdômen e pelve, com lesões avaliáveis
• Progressão tumoral ou toxicidade intolerável após tratamento padrão anterior; A progressão do tumor durante a terapia adjuvante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante foi considerada como tratamento de primeira linha (o tratamento padrão deve incluir todas as seguintes drogas: fluorouracil, irinotecano e oxaliplatina; com ou sem anticorpo monoclonal anti-VEGF (bevacizumabe) ; Tratamento anti-EGFR (cetuximabe ou panitumumabe) em indivíduos de tipo selvagem RAS colorretal esquerdo (KRAS/NRAS))
• A função da medula óssea, hepática e renal satisfaz as seguintes condições dentro de 7 dias antes do tratamento (incluindo o dia 7):

Hemoglobina ≥90g/L, contagem de neutrófilos ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥75×109/L; aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2 limite superior do normal (LSN), glutaminato alanina transaminase (ALT) ≤ 3 LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 LSN

• Lesões neurológicas periféricas recuperam (≤ grau 1) antes da inscrição
• Os indivíduos não devem participar de outros ensaios clínicos durante o período do estudo
• Disposto e capaz de cumprir os procedimentos de pesquisa e o plano de acompanhamento

Critério de exclusão:

• Complicado com obstrução, sangramento ativo ou perfuração e requerendo cirurgia de emergência ou colocação de stent
• Outras neoplasias ativas existentes ou coexistentes
• Anteriormente tratamento com inibidores de CDK
• Grande cirurgia ou trauma grave, como laparotomia, toracotomia ou remoção laparoscópica de órgãos nas 4 semanas anteriores
• Doença arterial coronariana ativa, angina grave/instável ou diagnóstico recente de angina ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
• Eventos trombóticos ou embólicos ocorridos nos últimos 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda
• New York Heart Association (NYHA) Classe II ou superior Insuficiência cardíaca congestiva
• Presença de derrame do terceiro espaço clinicamente sintomático (por exemplo, pleural maciço ou ascite) que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doenças associadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Doença inflamatória intestinal ativa ou outra doença colorretal levando a diarreia crônica
• Presença de CTCAE grau 2 ou toxicidade superior (exceto anemia, alopecia e pigmentação da pele) que não se recuperou devido a qualquer tratamento anterior
• Suspeita de alergia a qualquer um dos medicamentos relevantes usados ​​no estudo
• Grávida ou lactante
• Mulheres em idade fértil (<2 anos após o último período menstrual) ou homens em idade fértil que não usam ou se recusam a usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes
• Qualquer condição médica instável que afete a segurança do paciente e a adesão ao estudo