mFOLFOX6 in Kombination mit Dalpiciclib bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (FIND)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden unterschreiben freiwillig ihre Einverständniserklärung
• Alter: von 18 bis 70 Jahren
• Eindeutiger histologischer Nachweis eines kolorektalen Adenokarzinoms
• ECOG 0-1
• Fortgeschrittenes oder metastasiertes kolorektales Karzinom (AJCC/UICC-Stadium IV) wird durch erweitertes CT von Brust, Abdomen und Becken mit auswertbaren Läsionen bestätigt
• Tumorprogression oder nicht tolerierbare Toxizität nach vorheriger Standardbehandlung; Eine Tumorprogression während der adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie wurde als Erstlinienbehandlung betrachtet (die Standardbehandlung muss alle folgenden Medikamente umfassen: Fluorouracil, Irinotecan und Oxaliplatin; mit oder ohne monoklonalem Anti-VEGF-Antikörper (Bevacizumab) ; Anti-EGFR-Behandlung (Cetuximab oder Panitumumab) bei linkskolorektalen RAS (KRAS/NRAS)-Wildtyp-Patienten)
• Die Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion erfüllt innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung (einschließlich Tag 7) die folgenden Bedingungen:

Hämoglobin ≥90 g/L, Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥75×109/L; Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2 Obergrenze des Normalwerts (ULN), Glutamin-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 ULN, Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5 ULN, Serum-Kreatinin ≤ 1,5 ULN

• Periphere neurologische Läsionen erholen sich (≤ Grad 1) vor der Aufnahme
• Die Probanden sollten während des Studienzeitraums nicht an anderen klinischen Studien teilnehmen
• Bereit und in der Lage, die Forschungsverfahren und den Nachsorgeplan einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Kompliziert mit Obstruktion, aktiver Blutung oder Perforation und erfordert eine Notoperation oder Stent-Platzierung
• Bestehende oder gleichzeitig bestehende andere aktive Malignome
• Zuvor Behandlung mit CDK-Hemmern
• Größere Operation oder schweres Trauma wie Laparotomie, Thorakotomie oder laparoskopische Organentfernung innerhalb der letzten 4 Wochen
• Aktive koronare Herzkrankheit, schwere/instabile Angina oder neu diagnostizierte Angina oder Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten
• Thrombotische oder embolische Ereignisse traten innerhalb der letzten 6 Monate auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose
• New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher Kongestive Herzinsuffizienz
• Vorhandensein eines klinisch symptomatischen Ergusses im dritten Raum (z. B. massiver Pleura- oder Aszites), der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Erkrankungen im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere kolorektale Erkrankung, die zu chronischem Durchfall führt
• Vorhandensein einer Toxizität des CTCAE-Grades 2 oder höher (außer Anämie, Alopezie und Hautpigmentierung), die sich aufgrund einer früheren Behandlung nicht erholt hat
• Verdacht auf Allergien gegen eines der in der Studie verwendeten relevanten Medikamente
• Schwanger oder stillend
• Frauen im gebärfähigen Alter (< 2 Jahre nach der letzten Monatsblutung) oder Männer im gebärfähigen Alter, die keine wirksame nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anwenden oder sich weigern, diese anzuwenden
• Jeder instabile medizinische Zustand, der die Patientensicherheit und die Studien-Compliance beeinträchtigt