mFOLFOX6 combinato con Dalpiciclib in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (FIND)

Criterio di inclusione:

• I soggetti firmano volontariamente il consenso informato
• Età: dai 18 ai 70 anni
• Evidenza istologica certa di adenocarcinoma colorettale
• ECOG 0-1
• Il carcinoma colorettale avanzato o metastatico (AJCC/UICC stadio IV) è confermato da una TC potenziata del torace, dell'addome e del bacino, con lesioni valutabili
• Progressione tumorale o tossicità intollerabile dopo precedente trattamento standard; La progressione del tumore durante la terapia adiuvante o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante è stata considerata come trattamento di prima linea (il trattamento standard deve includere tutti i seguenti farmaci: fluorouracile, irinotecan e oxaliplatino; con o senza anticorpo monoclonale anti-VEGF (bevacizumab) ; Trattamento anti-EGFR (cetuximab o panitumumab) in soggetti wild-type con RAS colorettale sinistro (KRAS/NRAS))
• La funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni soddisfa le seguenti condizioni entro 7 giorni prima del trattamento (compreso il giorno 7):

Emoglobina ≥90g/L, conta dei neutrofili ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥75×109/L; aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 limite superiore della norma (ULN), glutamina alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 ULN, creatinina sierica ≤ 1,5 ULN

• Le lesioni neurologiche periferiche recuperano (≤ grado 1) prima dell'arruolamento
• I soggetti non devono partecipare ad altri studi clinici durante il periodo di studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di ricerca e il piano di follow-up

Criteri di esclusione:

• Complicato con ostruzione, sanguinamento attivo o perforazione e richiede un intervento chirurgico d'urgenza o il posizionamento di uno stent
• Altri tumori maligni attivi esistenti o coesistenti
• Precedentemente trattamento con inibitori CDK
• Chirurgia maggiore o trauma grave come laparotomia, toracotomia o rimozione di organi laparoscopici nelle 4 settimane precedenti
• Malattia coronarica attiva, angina grave/instabile o angina di nuova diagnosi o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
• Eventi trombotici o embolici verificatisi nei 6 mesi precedenti, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare o trombosi venosa profonda
• New York Heart Association (NYHA) Classe II o superiore Insufficienza cardiaca congestizia
• Presenza di versamento del terzo spazio clinicamente sintomatico (p. es., pleurico massiccio o ascite) che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattie associate alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia colorettale che porta a diarrea cronica
• Presenza di tossicità di grado CTCAE 2 o superiore (diversa da anemia, alopecia e pigmentazione cutanea) che non si è ripresa a causa di alcun trattamento precedente
• Sospette allergie a uno qualsiasi dei farmaci rilevanti utilizzati nello studio
• Incinta o in allattamento
• Donne in età fertile (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) o uomini in età fertile che non usano o rifiutano di usare una contraccezione efficace non ormonale
• Qualsiasi condizione medica instabile che influisca sulla sicurezza del paziente e sulla compliance allo studio