mFOLFOX6 associé au dalpiciclib chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (FIND)

Critère d'intégration:

• Les sujets signent volontairement un consentement éclairé
• Âge : de 18 à 70 ans
• Preuve histologique certaine d'un adénocarcinome colorectal
• ECOG 0-1
• Le cancer colorectal avancé ou métastatique (AJCC/UICC stade IV) est confirmé par une TDM améliorée du thorax, de l'abdomen et du bassin, avec des lésions évaluables
• Progression tumorale ou toxicité intolérable après un traitement standard antérieur ; La progression tumorale pendant le traitement adjuvant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant a été considérée comme un traitement de première intention (le traitement standard doit inclure tous les médicaments suivants : fluorouracile, irinotécan et oxaliplatine ; avec ou sans anticorps monoclonal anti-VEGF (bevacizumab) ; Traitement anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab) chez les sujets sauvages RAS colorectaux gauches (KRAS/NRAS))
• La fonction de la moelle osseuse, du foie et des reins satisfait aux conditions suivantes dans les 7 jours précédant le traitement (y compris le jour 7) :

Hémoglobine ≥90g/L, nombre de neutrophiles ≥1,5×109/L, nombre de plaquettes ≥75×109/L ; aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 limite supérieure de la normale (LSN), glutaminate alanine transaminase (ALT) ≤ 3 LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 LSN, créatinine sérique ≤ 1,5 LSN

• Les lésions neurologiques périphériques guérissent (≤ grade 1) avant l'inscription
• Les sujets ne doivent pas participer à d'autres essais cliniques pendant la période d'étude
• Disposé et capable de se conformer aux procédures de recherche et au plan de suivi

Critère d'exclusion:

• Compliqué avec une obstruction, un saignement actif ou une perforation et nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence ou la mise en place d'un stent
• Autres tumeurs malignes actives existantes ou coexistantes
• Traitement antérieur par les inhibiteurs de CDK
• Chirurgie majeure ou traumatisme grave tel qu'une laparotomie, une thoracotomie ou un prélèvement d'organe par laparoscopie au cours des 4 semaines précédentes
• Maladie coronarienne active, angor sévère/instable ou angor nouvellement diagnostiqué ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
• Événements thrombotiques ou emboliques survenus au cours des 6 mois précédents, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde
• New York Heart Association (NYHA) Classe II ou supérieure Insuffisance cardiaque congestive
• Présence d'un épanchement du troisième espace cliniquement symptomatique (p. ex., pleural massif ou ascite) qui ne peut pas être contrôlé par drainage ou d'autres méthodes
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou maladies associées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Maladie intestinale inflammatoire active ou autre maladie colorectale entraînant une diarrhée chronique
• Présence d'une toxicité de grade CTCAE 2 ou supérieur (autre que l'anémie, l'alopécie et la pigmentation de la peau) qui n'a pas récupéré en raison d'un traitement antérieur
• Allergies suspectées à l'un des médicaments pertinents utilisés dans l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Femmes en âge de procréer (<2 ans après la dernière menstruation) ou hommes en âge de procréer n'utilisant pas ou refusant d'utiliser une contraception non hormonale efficace
• Toute condition médicale instable qui affecte la sécurité du patient et la conformité à l'étude