mFOLFOX6 gecombineerd met Dalpiciclib bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (FIND)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen ondertekenen vrijwillig geïnformeerde toestemming
• Leeftijd: van 18 tot 70 jaar
• Duidelijk histologisch bewijs van colorectaal adenocarcinoom
• ECOG 0-1
• Gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker (AJCC/UICC stadium IV) wordt bevestigd door verbeterde CT van de borst, buik en bekken, met evalueerbare laesies
• Tumorprogressie of ondraaglijke toxiciteit na eerdere standaardbehandeling; Tumorprogressie tijdens adjuvante therapie of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie werd beschouwd als eerstelijnsbehandeling (standaardbehandeling moet alle volgende geneesmiddelen omvatten: fluorouracil, irinotecan en oxaliplatine; met of zonder anti-VEGF monoklonaal antilichaam (bevacizumab) ; Anti-EGFR-behandeling (cetuximab of panitumumab) bij linker colorectale RAS (KRAS/NRAS) wildtype proefpersonen)
• De beenmerg-, lever- en nierfunctie voldoet binnen 7 dagen voor de behandeling (inclusief dag 7) aan de volgende voorwaarden:

Hemoglobine ≥90g/L, aantal neutrofielen ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes ≥75×109/L; aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2 bovengrens van normaal (ULN), glutamine-alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN, serumcreatinine ≤ 1,5 ULN

• Perifere neurologische laesies herstellen (≤ graad 1) vóór inschrijving
• Proefpersonen mogen tijdens de onderzoeksperiode niet deelnemen aan andere klinische onderzoeken
• Bereid en in staat om onderzoeksprocedures en vervolgplan na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Gecompliceerd door obstructie, actieve bloeding of perforatie en een spoedoperatie of plaatsing van een stent vereist
• Bestaande of naast elkaar bestaande andere actieve maligniteiten
• Voorheen behandeling met CDK-remmers
• Grote operatie of ernstig trauma zoals laparotomie, thoracotomie of laparoscopische orgaanverwijdering in de afgelopen 4 weken
• Actieve coronaire hartziekte, ernstige/instabiele angina pectoris of nieuw gediagnosticeerde angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
• Trombotische of embolische voorvallen die zich in de afgelopen 6 maanden hebben voorgedaan, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), longembolie of diepe veneuze trombose
• New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger Congestief hartfalen
• Aanwezigheid van klinisch symptomatische effusie in de derde ruimte (bijv. massale pleurale of ascites) die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere methoden
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of ziekten geassocieerd met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
• Actieve inflammatoire darmziekte of andere colorectale ziekte die leidt tot chronische diarree
• Aanwezigheid van CTCAE graad 2 of hogere toxiciteit (anders dan bloedarmoede, alopecia en huidpigmentatie) die niet is hersteld als gevolg van een eerdere behandeling
• Vermoedelijke allergieën voor een van de relevante geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (<2 jaar na de laatste menstruatie) of mannen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve niet-hormonale anticonceptie gebruiken of weigeren te gebruiken
• Elke onstabiele medische aandoening die de veiligheid van de patiënt en de naleving van de studie beïnvloedt