mFOLFOX6 в сочетании с далпициклибом у пациентов с метастатическим колоректальным раком (FIND)

Критерии включения:

• Субъекты добровольно подписывают информированное согласие
• Возраст: от 18 до 70 лет
• Определенные гистологические признаки колоректальной аденокарциномы
• ЭКОГ 0-1
• Прогрессирующий или метастатический колоректальный рак (стадия IV по AJCC/UICC) подтверждается с помощью расширенной КТ грудной клетки, брюшной полости и таза с поддающимися оценке поражениями.
• Опухолевая прогрессия или непереносимая токсичность после предшествующего стандартного лечения; Прогрессирование опухоли во время адъювантной терапии или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии рассматривалось как лечение первой линии (стандартное лечение должно включать все следующие препараты: фторурацил, иринотекан и оксалиплатин; с моноклональным антителом против VEGF (бевацизумаб) или без него). ; Лечение анти-EGFR (цетуксимаб или панитумумаб) у субъектов дикого типа с левой колоректальной РАС (KRAS/NRAS)
• Функция костного мозга, печени и почек удовлетворяет следующим условиям в течение 7 дней до лечения (включая 7-й день):

Гемоглобин ≥90 г/л, количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥75×109/л; аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 верхней границы нормы (ВГН), глутаминаланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН

• Периферические неврологические поражения восстанавливаются (≤ степени 1) перед включением в исследование.
• Субъекты не должны участвовать в других клинических испытаниях в течение периода исследования.
• Желание и способность соблюдать исследовательские процедуры и план последующих действий

Критерий исключения:

• Осложняется обструкцией, активным кровотечением или перфорацией и требует экстренной операции или установки стента.
• Существующие или сосуществующие другие активные злокачественные новообразования
• Ранее лечение ингибиторами CDK
• Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма, такая как лапаротомия, торакотомия или лапароскопическое удаление органов в течение предшествующих 4 недель
• Активная ишемическая болезнь сердца, тяжелая/нестабильная стенокардия или недавно диагностированная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
• Тромботические или эмболические события, произошедшие в течение предшествующих 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), легочную эмболию или тромбоз глубоких вен.
• Класс II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Застойная сердечная недостаточность
• Наличие клинически симптоматического выпота в третье пространство (например, массивный плевральный или асцит), который не может контролироваться дренированием или другими методами.
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевания, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Активное воспалительное заболевание кишечника или другое колоректальное заболевание, приводящее к хронической диарее.
• Наличие токсичности 2 степени по CTCAE или выше (кроме анемии, алопеции и пигментации кожи), которая не восстановилась из-за какого-либо предыдущего лечения.
• Подозрение на аллергию на любой из соответствующих препаратов, используемых в исследовании.
• Беременные или кормящие
• Женщины детородного возраста (менее 2 лет после последней менструации) или мужчины детородного возраста, не использующие или отказывающиеся от использования эффективных негормональных контрацептивов
• Любое нестабильное заболевание, которое влияет на безопасность пациента и соблюдение режима исследования.