mFOLFOX6 combinado con dalpiciclib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (FIND)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos firman voluntariamente el consentimiento informado
• Edad: de 18 a 70 años
• Evidencia histológica definitiva de adenocarcinoma colorrectal
• ECOG 0-1
• El cáncer colorrectal avanzado o metastásico (AJCC/UICC estadio IV) se confirma mediante una TC mejorada del tórax, el abdomen y la pelvis, con lesiones evaluables
• Progresión tumoral o toxicidad intolerable después del tratamiento estándar previo; La progresión del tumor durante la terapia adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante se consideró como tratamiento de primera línea (el tratamiento estándar debe incluir todos los siguientes medicamentos: fluorouracilo, irinotecán y oxaliplatino; con o sin anticuerpo monoclonal anti-VEGF (bevacizumab) ; Tratamiento anti-EGFR (cetuximab o panitumumab) en sujetos de tipo salvaje con RAS colorrectal izquierdo (KRAS/NRAS))
• La función de la médula ósea, el hígado y los riñones satisface las siguientes condiciones dentro de los 7 días anteriores al tratamiento (incluido el día 7):

Hemoglobina ≥90 g/L, recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥75×109/L; aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 límite superior normal (ULN), glutaminato alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 ULN, bilirrubina total ≤ 1,5 ULN, creatinina sérica ≤ 1,5 ULN

• Las lesiones neurológicas periféricas se recuperan (≤ grado 1) antes de la inscripción
• Los sujetos no deben participar en otros ensayos clínicos durante el período de estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos de investigación y el plan de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Complicado con obstrucción, sangrado activo o perforación y que requiere cirugía de emergencia o colocación de stent
• Otras neoplasias malignas activas existentes o coexistentes
• Tratamiento previo con inhibidores de CDK
• Cirugía mayor o traumatismo grave, como laparotomía, toracotomía o extracción laparoscópica de órganos en las 4 semanas anteriores
• Enfermedad arterial coronaria activa, angina grave/inestable o angina recién diagnosticada o infarto de miocardio en los últimos 12 meses
• Eventos trombóticos o embólicos ocurridos en los 6 meses anteriores, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda
• New York Heart Association (NYHA) Clase II o superior Insuficiencia cardíaca congestiva
• Presencia de derrame del tercer espacio clínicamente sintomático (p. ej., pleural masiva o ascitis) que no se puede controlar con drenaje u otros métodos
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedades asociadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad colorrectal que provoque diarrea crónica
• Presencia de toxicidad CTCAE de grado 2 o superior (aparte de anemia, alopecia y pigmentación de la piel) que no se ha recuperado debido a ningún tratamiento previo
• Sospecha de alergias a cualquiera de los medicamentos relevantes utilizados en el estudio
• Embarazada o lactando
• Mujeres en edad fértil (<2 años después del último período menstrual) u hombres en edad fértil que no usan o se niegan a usar métodos anticonceptivos no hormonales efectivos
• Cualquier condición médica inestable que afecte la seguridad del paciente y el cumplimiento del estudio