mFOLFOX6 v kombinaci s dalpiciclibem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (FIND)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty dobrovolně podepisují informovaný souhlas
• Věk: od 18 do 70 let
• Jasný histologický průkaz kolorektálního adenokarcinomu
• ECOG 0-1
• Pokročilý nebo metastatický kolorektální karcinom (AJCC/UICC stadium IV) je potvrzen zesíleným CT hrudníku, břicha a pánve s hodnotitelnými lézemi
• Progrese nádoru nebo netolerovatelná toxicita po předchozí standardní léčbě; Progrese nádoru během adjuvantní terapie nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie byla považována za léčbu první volby (Standardní léčba musí zahrnovat všechny následující léky: fluorouracil, irinotekan a oxaliplatina; s nebo bez anti-VEGF monoklonální protilátky (bevacizumab) ; Léčba anti-EGFR (cetuximab nebo panitumumab) u jedinců divokého typu s RAS levého kolorekta (KRAS/NRAS)
• Funkce kostní dřeně, jater a ledvin splňuje následující podmínky během 7 dnů před léčbou (včetně dne 7):

Hemoglobin ≥90 g/l, počet neutrofilů ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥75×109/l; aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2 horní hranice normy (ULN), glutaminát alanin transamináza (ALT) ≤ 3 ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN

• Před zařazením do studie se periferní neurologické léze zotaví (≤ stupeň 1).
• Subjekty by se během období studie neměly účastnit jiných klinických studií
• Ochota a schopnost dodržovat výzkumné postupy a plán navazujících činností

Kritéria vyloučení:

• Komplikované obstrukcí, aktivním krvácením nebo perforací a vyžadující nouzovou operaci nebo zavedení stentu
• Existující nebo koexistující jiné aktivní malignity
• Dříve léčba CDK inhibitory
• Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma, jako je laparotomie, torakotomie nebo laparoskopické odstranění orgánů během předchozích 4 týdnů
• Aktivní onemocnění koronárních tepen, těžká/nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu v posledních 12 měsících
• Trombotické nebo embolické příhody se objevily během předchozích 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza
• New York Heart Association (NYHA) třída II nebo vyšší Městnavé srdeční selhání
• Přítomnost klinicky symptomatického výpotku ve třetím prostoru (např. masivní pleurální nebo ascites), který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění spojená se syndromem získané imunodeficience (AIDS)
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné kolorektální onemocnění vedoucí k chronickému průjmu
• Přítomnost CTCAE stupně 2 nebo vyšší toxicity (jiná než anémie, alopecie a pigmentace kůže), která se nezlepšila v důsledku předchozí léčby
• Podezření na alergie na kterýkoli z relevantních léků používaných ve studii
• Těhotné nebo kojící
• Ženy ve fertilním věku (<2 roky po poslední menstruaci) nebo muži ve fertilním věku, kteří neužívají nebo odmítají používat účinnou nehormonální antikoncepci
• Jakýkoli nestabilní zdravotní stav, který ovlivňuje bezpečnost pacienta a dodržování studie