DKN-01在结直肠癌中的2期研究 (DeFianCe)
2025年7月30日 更新者：Leap Therapeutics, Inc.
DKN-01 联合 FOLFIRI/FOLFOX 和贝伐珠单抗与 FOLFIRI/FOLFOX 和贝伐珠单抗作为晚期结直肠癌二线治疗的随机 2 期研究 (DeFianCe)
这是一项 2 期随机、开放标签、两部分、多中心研究，通过安全试验评估 DKN-01 加 FOLFIRI/FOLFOX 和贝伐珠单抗与标准治疗 (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX 和bevacizumab]作为晚期CRC患者的二线治疗。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期随机、开放标签、两部分、多中心研究，通过安全试验评估 DKN-01 加 FOLFIRI/FOLFOX 和贝伐珠单抗与标准治疗 (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX 和bevacizumab]作为晚期CRC患者的二线治疗。
在 A 部分和 B 部分中，大约 150 名患有可测量疾病（RECIST v1.1）的可评估成人晚期 CRC 患者在 1 线全身治疗期间或之后放射学进展将被纳入研究。
该研究包括筛选期、治疗期、安全随访期 (SFUP) 和长期随访期 (LTFU)。 在最后一次给予研究药物后，将在 SFUP 中对患者进行大约 30 天（+7 天）的随访，然后进入 LTFU 期以进行生存和后续治疗。 此外，由于与疾病进展 [PD] 无关的原因而结束研究治疗的患者也将在 LTFU 期间接受疾病进展的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
188
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Busan、大韩民国
- Dong-A University Medical Center
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Daegu、大韩民国
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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Incheon、大韩民国
- Inha University Hospital
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Incheon、大韩民国
- Gachon University Gil Medical Center
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Seongnam-si、大韩民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seongnam-si、大韩民国
- CHA University - Bundang CHA General Hospital
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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Suwon、大韩民国
- The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
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Hamburg、德国
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
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Heidelberg、德国
- Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
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Heilbronn、德国
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
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Magdeburg、德国
- Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
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Mainz、德国
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- The University of Arizona Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90404
- UCLA
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Florida
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Cape Coral、Florida、美国、33909
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
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Fleming Island、Florida、美国、32003
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Gainesville、Florida、美国、32605
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Miami、Florida、美国、33176
- Miami Cancer Institute
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Wellington、Florida、美国、33414
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Hematology Oncology Clinic
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Missouri
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Springfield、Missouri、美国、65807
- Oncology Hematology Associates - Springfield
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New York
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Lake Success、New York、美国、11020
- Northwell Health
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New York、New York、美国、10016
- New York University
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New York、New York、美国、10021
- Cornell University
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center - New York
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White Plains、New York、美国、10601
- White Plains Hospital
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28806
- Messino Cancer Centers
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Sanford Cancer Center
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- Tennessee Oncology
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI Oncology Partners
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
患有可测量疾病的晚期 CRC 成年患者（RECIST v1.1）在一种系统治疗期间或之后放射学进展的成人患者将被纳入研究。
纳入标准：
满足以下所有标准的患者将被视为有资格参加研究：
任何基于氟嘧啶的晚期疾病方案一线全身治疗后疾病进展（FOLFOXIRI 除外，参见排除标准）。
• 患者之前可能接受过新辅助治疗或辅助治疗，其中可能包括伊立替康或奥沙利铂。 如果在最后一剂新辅助或辅助治疗后 6 个月内出现进展，则该方案将被视为晚期疾病的一线全身治疗。
- 如果分配接受 FOLFIRI，患者可能之前没有接受过伊立替康作为一线全身治疗的一部分。
- 如果分配接受 FOLFOX，患者可能没有接受过奥沙利铂作为一线全身治疗的一部分。
- 允许使用抗 VEGF 或抗 EGFR 治疗作为一线和/或维持全身治疗。
- 能够为任何研究特定程序提供书面知情同意书。
- 根据 RECIST 1.1 的定义，一种或多种在放射影像学上可测量的肿瘤
- 足够的肿瘤组织用于强制性治疗前评估（新鲜活检[首选]，或存档的组织块标本）。
- 研究药物首次给药后 7 天内 ECOG 体能状态≤1。 可接受的肝、肾、血液学和凝血功能
- 有生育能力的女性和女性患者的男性伴侣必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后的 6 个月内采取充分的避孕措施
排除标准：
符合以下任何标准的患者不符合参加研究的条件：
- 微卫星不稳定性高 (MSI-H)/错配修复缺陷 (dMMR) 和/或 BRAF V600E 突变阳性结直肠癌的诊断。
- 先前使用抗 DKK1、FOLFOXIRI、PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L-2 或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或共抑制检查点的抗体或药物进行治疗。
- 在研究药物首次给药前 28 天内进行全身抗癌治疗。
- 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术。
- 在研究药物首次给药前 14 天内接受过既往放射治疗。
- 活动性软脑膜疾病或不受控制的脑转移。
- 研究药物首次给药前 ≤ 2 年的任何活动性癌症，本研究的癌症除外。
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病，过去 6 个月内的心肌梗塞，或不稳定的心律失常。
- Fridericia 校正的 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒（女性）或有先天性长 QT 综合征史。
- 进入研究后 14 天内需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
- 严重的非恶性疾病
- 怀孕或哺乳。
- 髋骨坏死病史或在 MRI 扫描中有证据表明股骨近端结构性骨骼异常有症状且具有临床意义。
- 已知成骨细胞性骨转移。
- 进入研究前 28 天进行过大手术。
- 进入研究前 14 天内接受过既往放射治疗。
- 对研究者认为对患者构成增加风险的药物疗法的显着过敏。
- 活性物质滥用。
- 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
- 在研究药物首次给药前 28 天内接种过活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
DKN-01 + FOLFIRI 或 FOLFOX + 贝伐珠单抗
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每两周 30 分钟静脉输注 (400mg)，在第一个治疗周期中增加负荷剂量
其他名称：
静脉输注伊立替康、亚叶酸和氟尿嘧啶 90 分钟，然后每两周连续输注氟尿嘧啶 46 小时
90 分钟静脉输注 (5mg)
2 小时静脉输注奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶，然后每两周连续输注 46 小时氟尿嘧啶
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有源比较器：控制
FOLFIRI 或 FOLFOX + 贝伐珠单抗
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静脉输注伊立替康、亚叶酸和氟尿嘧啶 90 分钟，然后每两周连续输注氟尿嘧啶 46 小时
90 分钟静脉输注 (5mg)
2 小时静脉输注奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶，然后每两周连续输注 46 小时氟尿嘧啶
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：大约 6 个月
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PFS，由研究者根据 DKN-01 加上 SOC 与 SOC 的 RECIST v1.1 确定。
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大约 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：大约 6 个月
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ORR，由研究者根据 DKN-01 的 RECIST v1.1 加上 SOC 与 SOC 确定
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大约 6 个月
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：大约 6 个月
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DoR，由研究者根据 DKN-01 的 RECIST v1.1 加上 SOC 与 SOC 确定
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大约 6 个月
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总生存期（OS）
大体时间：大约 6 个月
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带 DKN-01 的操作系统加上 SOC 与 SOC
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大约 6 个月
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≥ 3 级相关治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率。
大体时间：大约 6 个月
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大约 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解持续时间 (DoCR)
大体时间：大约 6 个月
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使用 RECIST v1.1 的 DoCR
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大约 6 个月
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临床获益持续时间 (DoCB)
大体时间：大约 6 个月
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使用 RECIST v1.1 确定的 DoCB 定义为从随机化日期（或 A 部分患者的注册日期）到疾病进展或因任何原因死亡的时间，这些患者的最佳总体反应为≥8 周的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)
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大约 6 个月
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持久的临床效益 (DCB)
大体时间：大约 6 个月
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DCB，定义为 DoCB ≥180 天。
具有最佳 PD 总体反应或具有临床益处但 DoCB 持续时间 <180 天的患者将被视为“非 DCB”。
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大约 6 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：大约 6 个月
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DCR（即≥8 周时的 CR+PR+SD），由研究者使用 RECIST v1.1 评估。
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大约 6 个月
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响应时间 (TTR)
大体时间：大约 6 个月
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TTR，定义为从随机化日期（或 A 部分患者的注册日期）到 CR 或 PR 总体反应的首次评估日期的时间。
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大约 6 个月
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在数据允许的情况下，DKN-01 的暴露-反应关系。
大体时间：大约 6 个月
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大约 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Cynthia Sirard、Leap Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月30日
初级完成 (实际的)
2025年7月10日
研究完成 (实际的)
2025年7月10日
研究注册日期
首次提交
2022年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月27日
首次发布 (实际的)
2022年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月30日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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