Fas 2-studie av DKN-01 i kolorektal cancer (DeFianCe)
30 juli 2025 uppdaterad av: Leap Therapeutics, Inc.
Randomiserad fas 2-studie av DKN-01 Plus FOLFIRI/FOLFOX och Bevacizumab kontra FOLFIRI/FOLFOX och Bevacizumab som andra linjens behandling av avancerad kolorektal cancer (DeFianCe)
Detta är en fas 2 randomiserad, öppen, tvådelad multicenterstudie med en säkerhetsinkörning för att utvärdera effektivitet och säkerhet av DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX och bevacizumab kontra standardvård (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX och bevacizumab] som andra linjens behandling av avancerade CRC-patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2 randomiserad, öppen, tvådelad multicenterstudie med en säkerhetsinkörning för att utvärdera effektivitet och säkerhet av DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX och bevacizumab kontra standardvård (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX och bevacizumab] som andra linjens behandling av avancerade CRC-patienter.
I delarna A och B kommer cirka 150 utvärderbara vuxna avancerade CRC-patienter med mätbar sjukdom (RECIST v1.1) som har röntgenmässigt framskridit under eller efter en rad systemisk behandling att inkluderas i studien.
Studien består av en screeningperiod, en behandlingsperiod, en säkerhetsuppföljningsperiod (SFUP) och en långtidsuppföljningsperiod (LTFU). Patienterna kommer att följas i SFUP i cirka 30 dagar (+7 dagar) efter den sista administreringen av studieläkemedlet och sedan gå in i LTFU-perioden som ska följas för överlevnad och efterföljande terapier. Dessutom kommer patienter som avslutade studiebehandlingen av en anledning som inte är relaterad till progressiv sjukdom [PD] också att följas för sjukdomsprogression under LTFU-perioden.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
188
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA
-
-
Florida
-
Cape Coral, Florida, Förenta staterna, 33909
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
-
Fleming Island, Florida, Förenta staterna, 32003
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32605
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Wellington, Florida, Förenta staterna, 33414
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
- Hematology Oncology Clinic
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807
- Oncology Hematology Associates - Springfield
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11020
- Northwell Health
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Cornell University
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Medical Center - New York
-
White Plains, New York, Förenta staterna, 10601
- White Plains Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28806
- Messino Cancer Centers
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
- Sanford Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av
- Dong-A University Medical Center
-
Daegu, Korea, Republiken av
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Incheon, Korea, Republiken av
- Inha University Hospital
-
Incheon, Korea, Republiken av
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av
- CHA University - Bundang CHA General Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Samsung Medical Center
-
Suwon, Korea, Republiken av
- The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
-
Heidelberg, Tyskland
- Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
-
Heilbronn, Tyskland
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
-
Magdeburg, Tyskland
- Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
-
Mainz, Tyskland
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Vuxna patienter med avancerad CRC med mätbar sjukdom (RECIST v1.1) som har röntgenmässigt framskridit under eller efter en linje av systemisk behandling kommer att inkluderas i studien.
Inklusionskriterier:
Patienter som uppfyller alla följande kriterier kommer att anses vara kvalificerade för studieinträde:
Sjukdomsprogression efter första linjens systemisk behandling med någon fluoropyrimidin-baserad regim för avancerad sjukdom (förutom FOLFOXIRI, se uteslutningskriterier).
• Patienter kan ha fått tidigare neoadjuvant eller adjuvant behandling som kan ha inkluderat irinotekan eller oxaliplatin. Om progression har skett inom 6 månader från sista dosen av neoadjuvant eller adjuvant behandling, kommer denna regim att betraktas som den enda linjen av systemisk terapi för avancerad sjukdom.
- Om patienten tilldelas FOLFIRI kan patienten inte ha fått något tidigare irinotekan som en del av första linjens systemisk behandling.
- Om patienten tilldelats att få FOLFOX kan patienten inte ha fått något tidigare oxaliplatin som en del av första linjens systemisk behandling.
- Tidigare behandling med en anti-VEGF- eller anti-EGFR-terapi är tillåten som förstahandsbehandling och/eller systemisk underhållsbehandling.
- Kunna ge skriftligt informerat samtycke för alla studiespecifika procedurer.
- En eller flera tumörer mätbara på röntgenbilder enligt definitionen i RECIST 1.1
- Tillräcklig tumörvävnad för obligatorisk utvärdering före behandling (färsk biopsi [föredraget] eller arkiverat vävnadsblockprov).
- ECOG-prestandastatus ≤1 inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Acceptabel lever-, njur-, hematologisk- och koagulationsfunktion
- Kvinnor i fertil ålder och manliga partner till kvinnliga patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien och i 6 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till studieinträde:
- Diagnos av Microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair-deficient (dMMR) och/eller BRAF V600E mutation positiv colorectal cancer.
- Tidigare terapi med en anti-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller samhiberande kontrollpunkt.
- Systemisk anti-cancerterapi inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
- Större operation inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
- Föregående strålbehandling inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
- Aktiv leptomeningeal sjukdom eller okontrollerade hjärnmetastaser.
- All aktiv cancer ≤ 2 år före första dosen av studieläkemedlet med undantag för cancer för denna studie.
- New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller instabil arytmi.
- Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 ms (kvinna) eller historia av medfödd långt QT-syndrom.
- Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner, inom 14 dagar från studiestart som kräver systemisk terapi.
- Allvarlig icke-malign sjukdom
- Gravid eller ammande.
- Historik med osteonekros i höften eller har tecken på strukturella benabnormaliteter i det proximala lårbenet vid MRT-undersökning som är symtomatiska och kliniskt signifikanta.
- Känd osteoblastisk benmetastas.
- Stor operation 28 dagar före studiestart.
- Föregående strålbehandling inom 14 dagar före studiestart.
- Betydande allergi mot en läkemedelsbehandling som, enligt Utredarens uppfattning, utgör en ökad risk för patienten.
- Aktivt missbruk.
- Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
- Administrering av ett levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
DKN-01 + FOLFIRI eller FOLFOX + bevacizumab
|
30 minuters IV-infusion (400 mg) varannan vecka med ytterligare laddningsdos i den första behandlingscykeln
Andra namn:
90-minuters IV-infusion av irinotekan, leukovorin och fluorouracil följt av en kontinuerlig 46-timmarsinfusion av fluorouracil varannan vecka
90-minuters IV-infusion (5mg)
2 timmars IV-infusion av oxaliplatin, folinsyra och fluorouracil följt av en kontinuerlig 46-timmarsinfusion av fluorouracil varannan vecka
|
|
Aktiv komparator: Kontrollera
FOLFIRI eller FOLFOX + bevacizumab
|
90-minuters IV-infusion av irinotekan, leukovorin och fluorouracil följt av en kontinuerlig 46-timmarsinfusion av fluorouracil varannan vecka
90-minuters IV-infusion (5mg)
2 timmars IV-infusion av oxaliplatin, folinsyra och fluorouracil följt av en kontinuerlig 46-timmarsinfusion av fluorouracil varannan vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: cirka 6 månader
|
PFS, som fastställts av utredaren per RECIST v1.1 av DKN-01 plus SOC kontra SOC.
|
cirka 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: cirka 6 månader
|
ORR, som fastställts av utredaren per RECIST v1.1 av DKN-01 plus SOC kontra SOC
|
cirka 6 månader
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: cirka 6 månader
|
DoR, som fastställts av utredaren per RECIST v1.1 av DKN-01 plus SOC kontra SOC
|
cirka 6 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: cirka 6 månader
|
OS med DKN-01 plus SOC kontra SOC
|
cirka 6 månader
|
|
Incidens av ≥Grad 3-relaterade behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE).
Tidsram: cirka 6 månader
|
cirka 6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Duration of Complete Response (DoCR)
Tidsram: cirka 6 månader
|
DoCR med RECIST v1.1
|
cirka 6 månader
|
|
Varaktighet av klinisk nytta (DoCB)
Tidsram: cirka 6 månader
|
DoCB, fastställt med hjälp av RECIST v1.1, definieras som tiden från datumet för randomiseringen (eller registreringsdatumet för del A-patienter) till tidpunkten för progressiv sjukdom eller dödsfall på grund av någon orsak hos patienter som hade det bästa övergripande svaret på fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) på ≥8 veckor
|
cirka 6 månader
|
|
Varaktig klinisk nytta (DCB)
Tidsram: cirka 6 månader
|
DCB, definierat som DoCB ≥180 dagar.
Patienter som har bäst övergripande svar på PD eller de som har klinisk nytta men DoCB som varar <180 dagar kommer att betraktas som "icke-DCB".
|
cirka 6 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: cirka 6 månader
|
DCR (dvs CR+PR+SD vid ≥8 veckor), bedömd av utredaren med RECIST v1.1.
|
cirka 6 månader
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: cirka 6 månader
|
TTR, definierat som tiden från datumet för randomisering (eller registreringsdatum för del A-patienter) till bedömningsdatumet för den första instansen av ett övergripande svar av CR eller PR.
|
cirka 6 månader
|
|
Exponering-respons-relationer för DKN-01 som data tillåter.
Tidsram: cirka 6 månader
|
cirka 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 augusti 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
10 juli 2025
Avslutad studie (Faktisk)
10 juli 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juli 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 juli 2022
Första postat (Faktisk)
29 juli 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- DEK-DKK1-P207
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .