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Étude de phase 2 de DKN-01 dans le cancer colorectal (DeFianCe)

21 avril 2024 mis à jour par: Leap Therapeutics, Inc.

Étude randomisée de phase 2 comparant DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX et bevacizumab versus FOLFIRI/FOLFOX et bevacizumab comme traitement de deuxième intention du cancer colorectal avancé (DeFianCe)

Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, ouverte, en deux parties et multicentrique avec une phase préliminaire d'innocuité pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX et bevacizumab par rapport à la norme de soins (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX et bevacizumab] comme traitement de deuxième intention des patients atteints de CCR avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, ouverte, en deux parties et multicentrique avec une phase préliminaire d'innocuité pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX et bevacizumab par rapport à la norme de soins (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX et bevacizumab] comme traitement de deuxième intention des patients atteints de CCR avancé.

Dans les parties A et B, environ 150 patients adultes atteints de CCR avancé évaluables avec une maladie mesurable (RECIST v1.1) qui ont progressé radiographiquement pendant ou après 1 ligne de traitement systémique seront inscrits à l'étude.

L'étude comprend une période de dépistage, une période de traitement, une période de suivi de l'innocuité (SFUP) et une période de suivi à long terme (LTFU). Les patients seront suivis dans le SFUP pendant environ 30 jours (+ 7 jours) après la dernière administration du médicament à l'étude, puis entreront dans la période LTFU à suivre pour la survie et les thérapies ultérieures. De plus, les patients qui ont mis fin au traitement de l'étude pour une raison non liée à la progression de la maladie [MP] seront également suivis pour la progression de la maladie au cours de la période LTFU.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Cynthia Sirard, MD
  • Numéro de téléphone: (617) 714-0357
  • E-mail: csirard@leaptx.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
      • Heidelberg, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
      • Heilbronn, Allemagne
        • Recrutement
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
      • Magdeburg, Allemagne
        • Recrutement
        • Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
      • Mainz, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de
        • Recrutement
        • Dong-A University Medical Center
      • Daegu, Corée, République de
        • Recrutement
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Incheon, Corée, République de
        • Recrutement
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Corée, République de
        • Recrutement
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam-si, Corée, République de
        • Recrutement
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Corée, République de
        • Recrutement
        • CHA University - Bundang CHA General Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
      • Suwon, Corée, République de
        • Recrutement
        • The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Recrutement
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90404
        • Recrutement
        • UCLA
    • Florida
      • Cape Coral, Florida, États-Unis, 33909
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
      • Fleming Island, Florida, États-Unis, 32003
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32605
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Recrutement
        • Miami Cancer Institute
      • Wellington, Florida, États-Unis, 33414
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Recrutement
        • Hematology Oncology of Indiana, PC - Indianapolis
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Recrutement
        • Hematology Oncology Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • Recrutement
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65807
        • Recrutement
        • Oncology Hematology Associates - Springfield
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11020
        • Recrutement
        • Northwell Health
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Recrutement
        • Cornell University
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • New York University
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Mount Sinai Medical Center - New York
      • White Plains, New York, États-Unis, 10601
        • Recrutement
        • White Plains Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28806
        • Recrutement
        • Messino Cancer Centers
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Wake Forest University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Recrutement
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Recrutement
        • Sanford Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Recrutement
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Pas encore de recrutement
        • SCRI Oncology Partners
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Recrutement
        • MultiCare Tacoma General Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Les patients adultes atteints d'un CCR avancé avec une maladie mesurable (RECIST v1.1) qui ont progressé radiographiquement pendant ou après une ligne de traitement systémique seront inscrits à l'étude.

Critère d'intégration:

Les patients répondant à tous les critères suivants seront considérés comme éligibles pour participer à l'étude :

  1. Progression de la maladie après un traitement systémique de première ligne avec tout traitement à base de fluoropyrimidine pour une maladie avancée (sauf FOLFOXIRI, voir les critères d'exclusion).

    • Les patients peuvent avoir reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur pouvant inclure de l'irinotécan ou de l'oxaliplatine. Si une progression s'est produite dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement néoadjuvant ou adjuvant, ce régime sera considéré comme la seule ligne de traitement systémique pour la maladie avancée.

    • S'il est désigné pour recevoir FOLFIRI, le patient peut n'avoir reçu aucun irinotécan antérieur dans le cadre d'un traitement systémique de première intention.
    • S'il est désigné pour recevoir FOLFOX, le patient peut n'avoir reçu aucun oxaliplatine dans le cadre d'un traitement systémique de première ligne.
    • Un traitement antérieur par un traitement anti-VEGF ou anti-EGFR est autorisé en tant que traitement systémique de première ligne et/ou d'entretien.
  2. Capable de fournir un consentement éclairé écrit pour toute procédure spécifique à l'étude.
  3. Une ou plusieurs tumeurs mesurables en imagerie radiographique telles que définies par RECIST 1.1
  4. Tissu tumoral suffisant pour l'évaluation préalable au traitement obligatoire (biopsie fraîche [de préférence] ou spécimen de bloc de tissu archivé).
  5. Statut de performance ECOG ≤ 1 dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Fonction hépatique, rénale, hématologique et de coagulation acceptable
  6. Les femmes en âge de procréer et les partenaires masculins des patientes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 6 mois après leur dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

  1. Diagnostic du cancer colorectal à instabilité élevée des microsatellites (MSI-H)/réparation des mésappariements (dMMR) et/ou à mutation BRAF V600E positive.
  2. Traitement antérieur avec un anti-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou le point de contrôle coinhibiteur.
  3. Traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  4. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  5. Radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  6. Maladie leptoméningée active ou métastases cérébrales incontrôlées.
  7. Tout cancer actif ≤ 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du cancer pour cette étude.
  8. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie instable.
  9. Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 470 msec (femme) ou antécédents de syndrome du QT long congénital.
  10. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude nécessitant un traitement systémique.
  11. Maladie grave non maligne
  12. Enceinte ou allaitante.
  13. Antécédents d'ostéonécrose de la hanche ou preuve d'anomalies osseuses structurelles dans le fémur proximal à l'IRM qui sont symptomatiques et cliniquement significatives.
  14. Métastase osseuse ostéoblastique connue.
  15. Chirurgie majeure 28 jours avant l'entrée à l'étude.
  16. Radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
  17. Allergie importante à un traitement pharmaceutique qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque accru pour le patient.
  18. Abus de substances actives.
  19. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
  20. Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
DKN-01 + FOLFIRI ou FOLFOX + bevacizumab
Médicament: DKN-01
Perfusion IV de 30 minutes (400 mg) toutes les deux semaines avec une dose de charge supplémentaire lors du premier cycle de traitement
Autres noms:
  • LY2812176
Médicament: FOLFIRI
Perfusion IV de 90 min d'irinotécan, de leucovorine et de fluorouracile suivie d'une perfusion continue de 46 heures de fluorouracile toutes les deux semaines
Médicament: Bévacizumab
Perfusion IV de 90 min (5 mg)
Médicament: FOLFOX
Perfusion IV de 2 heures d'oxaliplatine, d'acide folinique et de fluorouracile suivie d'une perfusion continue de 46 heures de fluorouracile toutes les deux semaines
Comparateur actif: Contrôler
FOLFIRI ou FOLFOX + bevacizumab
Médicament: FOLFIRI
Perfusion IV de 90 min d'irinotécan, de leucovorine et de fluorouracile suivie d'une perfusion continue de 46 heures de fluorouracile toutes les deux semaines
Médicament: Bévacizumab
Perfusion IV de 90 min (5 mg)
Médicament: FOLFOX
Perfusion IV de 2 heures d'oxaliplatine, d'acide folinique et de fluorouracile suivie d'une perfusion continue de 46 heures de fluorouracile toutes les deux semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: environ 6 mois
PFS, tel que déterminé par l'enquêteur selon RECIST v1.1 de DKN-01 plus SOC par rapport à SOC.
environ 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: environ 6 mois
ORR, tel que déterminé par l'enquêteur selon RECIST v1.1 de DKN-01 plus SOC par rapport à SOC
environ 6 mois
Durée de la réponse (DoR)
Délai: environ 6 mois
DoR, tel que déterminé par l'enquêteur selon RECIST v1.1 de DKN-01 plus SOC par rapport à SOC
environ 6 mois
Survie globale (OS)
Délai: environ 6 mois
OS avec DKN-01 plus SOC contre SOC
environ 6 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement (EITR) de grade ≥ 3.
Délai: environ 6 mois
environ 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse complète (DoCR)
Délai: environ 6 mois
DoCR utilisant RECIST v1.1
environ 6 mois
Durée du bénéfice clinique (DoCB)
Délai: environ 6 mois
Le DoCB, tel que déterminé à l'aide de RECIST v1.1, est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation (ou la date d'enregistrement pour les patients de la partie A) et le moment de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, chez les patients qui ont obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), réponse partielle (PR) ou maladie stable (SD) de ≥ 8 semaines
environ 6 mois
Bénéfice clinique durable (DCB)
Délai: environ 6 mois
DCB, défini comme DoCB ≥180 jours. Les patients qui ont la meilleure réponse globale de la MP ou ceux qui ont un bénéfice clinique mais une DoCB d'une durée <180 jours seront considérés comme "non-DCB".
environ 6 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: environ 6 mois
DCR (c'est-à-dire CR + PR + SD à ≥ 8 semaines), tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
environ 6 mois
Délai de réponse (TTR)
Délai: environ 6 mois
TTR, défini comme le temps entre la date de randomisation (ou la date d'enregistrement pour les patients de la partie A) et la date d'évaluation de la première instance d'une réponse globale de RC ou de RP.
environ 6 mois
Relations exposition-réponse pour DKN-01, si les données le permettent.
Délai: environ 6 mois
environ 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leap Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Cynthia Sirard, MD, Leap Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 août 2022

Achèvement primaire (Estimé)

15 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2022

Première publication (Réel)

29 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DEK-DKK1-P207

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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