Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie 2. fáze DKN-01 u kolorektálního karcinomu (DeFianCe)

30. července 2025 aktualizováno: Leap Therapeutics, Inc.

Randomizovaná studie fáze 2 DKN-01 Plus FOLFIRI/FOLFOX a Bevacizumab versus FOLFIRI/FOLFOX a Bevacizumab jako léčba druhé linie pokročilého kolorektálního karcinomu (DeFianCe)

Jedná se o randomizovanou, otevřenou, dvoudílnou, multicentrickou studii fáze 2 s bezpečnostním záběhem k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX a bevacizumab oproti standardní péči (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX a bevacizumab] jako léčba druhé linie u pacientů s pokročilým CRC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, otevřenou, dvoudílnou, multicentrickou studii fáze 2 s bezpečnostním záběhem k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX a bevacizumab oproti standardní péči (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX a bevacizumab] jako léčba druhé linie u pacientů s pokročilým CRC.

V částech A a B bude do studie zařazeno přibližně 150 hodnotitelných dospělých pacientů s pokročilým CRC s měřitelným onemocněním (RECIST v1.1), u kterých došlo k radiografické progresi během nebo po 1 linii systémové léčby.

Studie se skládá z období screeningu, období léčby, období sledování bezpečnosti (SFUP) a dlouhodobého období sledování (LTFU). Pacienti budou sledováni v SFUP po dobu přibližně 30 dnů (+7 dnů) po posledním podání studovaného léku a poté vstoupí do období LTFU, které bude sledováno z hlediska přežití a následných terapií. Navíc pacienti, kteří ukončili studijní léčbu z důvodu nesouvisejícího s progresivním onemocněním [PD], budou také sledováni z hlediska progrese onemocnění v období LTFU.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

188

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika
        • Dong-A University Medical Center
      • Daegu, Korejská republika
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Incheon, Korejská republika
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Korejská republika
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam-si, Korejská republika
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Korejská republika
        • CHA University - Bundang CHA General Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Suwon, Korejská republika
        • The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
  • Německo
      • Hamburg, Německo
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
      • Heidelberg, Německo
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
      • Heilbronn, Německo
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
      • Magdeburg, Německo
        • Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
      • Mainz, Německo
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Cape Coral, Florida, Spojené státy, 33909
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
      • Fleming Island, Florida, Spojené státy, 32003
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32605
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Wellington, Florida, Spojené státy, 33414
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Hematology Oncology Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
        • Oncology Hematology Associates - Springfield
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11020
        • Northwell Health
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Cornell University
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center - New York
      • White Plains, New York, Spojené státy, 10601
        • White Plains Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28806
        • Messino Cancer Centers
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • MultiCare Tacoma General Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Do studie budou zařazeni dospělí pacienti s pokročilým CRC s měřitelným onemocněním (RECIST v1.1), kteří radiograficky progredovali během nebo po jedné linii systémové léčby.

Kritéria pro zařazení:

Pacienti splňující všechna následující kritéria budou považováni za způsobilé pro vstup do studie:

  1. Progrese onemocnění po systémové léčbě první linie s jakýmkoli režimem založeným na fluoropyrimidinu pro pokročilé onemocnění (kromě FOLFOXIRI, viz vylučovací kritéria).

    • Pacienti již mohli dříve dostávat neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu, která mohla zahrnovat irinotekan nebo oxaliplatinu. Pokud dojde k progresi během 6 měsíců od poslední dávky neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby, bude tento režim považován za jednu linii systémové léčby pokročilého onemocnění.

    • Pokud byl pacient přidělen k léčbě FOLFIRI, nemusel předtím dostávat žádný irinotekan jako součást systémové léčby první linie.
    • Pokud byl pacient přidělen k léčbě FOLFOX, možná předtím nedostal žádnou oxaliplatinu jako součást systémové léčby první linie.
    • Předchozí léčba anti-VEGF nebo anti-EGFR terapií je povolena jako první linie a/nebo udržovací systémová terapie.
  2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas pro jakékoli postupy specifické pro studii.
  3. Jeden nebo více nádorů měřitelných na radiografickém zobrazení, jak je definováno v RECIST 1.1
  4. Dostatek nádorové tkáně pro povinné vyhodnocení před léčbou (čerstvá biopsie [výhodně] nebo archivovaný vzorek tkáňového bloku).
  5. ECOG výkonnostní stav ≤1 během 7 dnů po první dávce studovaného léku. Přijatelné funkce jater, ledvin, hematologie a koagulace
  6. Ženy ve fertilním věku a mužští partneři pacientek musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro vstup do studie:

  1. Diagnóza mikrosatelitní nestability-high (MSI-H)/mismatch repair-deficient (dMMR) a/nebo BRAF V600E pozitivní mutace kolorektálního karcinomu.
  2. Předchozí léčba anti-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo koinhibiční kontrolní bod.
  3. Systémová protinádorová léčba během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  4. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  5. Předchozí radiační terapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  6. Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované mozkové metastázy.
  7. Jakákoli aktivní rakovina ≤ 2 roky před první dávkou studovaného léku s výjimkou rakoviny pro tuto studii.
  8. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo nestabilní arytmie.
  9. Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) > 470 ms (ženy) nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT.
  10. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce do 14 dnů od vstupu do studie vyžadující systémovou léčbu.
  11. Závažné nezhoubné onemocnění
  12. Těhotná nebo kojící.
  13. Anamnéza osteonekrózy kyčle nebo známky strukturálních kostních abnormalit v proximálním femuru na MRI, které jsou symptomatické a klinicky významné.
  14. Známá osteoblastická kostní metastáza.
  15. Velký chirurgický zákrok 28 dní před vstupem do studie.
  16. Předchozí radiační terapie během 14 dnů před vstupem do studie.
  17. Významná alergie na farmaceutickou terapii, která podle názoru zkoušejícího představuje pro pacienta zvýšené riziko.
  18. Zneužívání účinných látek.
  19. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
  20. Podávání živé vakcíny během 28 dnů před první dávkou studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
DKN-01 + FOLFIRI nebo FOLFOX + bevacizumab
Lék: DKN-01
30minutová IV infuze (400 mg) každé dva týdny s další nasycovací dávkou v prvním cyklu léčby
Ostatní jména:
  • LY2812176
Lék: FOLFIRI
90minutová IV infuze irinotekanu, leukovorinu a fluorouracilu následovaná kontinuální 46hodinovou infuzí fluorouracilu každé dva týdny
Lék: Bevacizumab
90minutová IV infuze (5 mg)
Lék: FOLFOX
2hodinová IV infuze oxaliplatiny, kyseliny folinové a fluorouracilu následovaná kontinuální 46hodinovou infuzí fluorouracilu každé dva týdny
Aktivní komparátor: Řízení
FOLFIRI nebo FOLFOX + bevacizumab
Lék: FOLFIRI
90minutová IV infuze irinotekanu, leukovorinu a fluorouracilu následovaná kontinuální 46hodinovou infuzí fluorouracilu každé dva týdny
Lék: Bevacizumab
90minutová IV infuze (5 mg)
Lék: FOLFOX
2hodinová IV infuze oxaliplatiny, kyseliny folinové a fluorouracilu následovaná kontinuální 46hodinovou infuzí fluorouracilu každé dva týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: přibližně 6 měsíců
PFS, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1 DKN-01 plus SOC versus SOC.
přibližně 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: přibližně 6 měsíců
ORR, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1 DKN-01 plus SOC versus SOC
přibližně 6 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: přibližně 6 měsíců
DoR, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1 DKN-01 plus SOC versus SOC
přibližně 6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: přibližně 6 měsíců
OS s DKN-01 plus SOC versus SOC
přibližně 6 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE) ≥3. stupně.
Časové okno: přibližně 6 měsíců
přibližně 6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání úplné odpovědi (DoCR)
Časové okno: přibližně 6 měsíců
DoCR pomocí RECIST v1.1
přibližně 6 měsíců
Doba trvání klinického přínosu (DoCB)
Časové okno: přibližně 6 měsíců
DoCB, jak je stanoveno pomocí RECIST v1.1, je definováno jako doba od data randomizace (nebo data registrace pro pacienty z části A) do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů, kteří měli nejlepší celkovou odpověď kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) ≥8 týdnů
přibližně 6 měsíců
Trvalý klinický přínos (DCB)
Časové okno: přibližně 6 měsíců
DCB, definované jako DoCB ≥180 dní. Pacienti, kteří mají nejlepší celkovou odpověď PD nebo ti, kteří mají klinický přínos, ale DoCB trvající <180 dní, budou považováni za "non-DCB".
přibližně 6 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: přibližně 6 měsíců
DCR (tj. CR+PR+SD po ≥8 týdnech), jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1.
přibližně 6 měsíců
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: přibližně 6 měsíců
TTR, definovaný jako čas od data randomizace (nebo data registrace u pacientů v části A) do data hodnocení první instance celkové odpovědi CR nebo PR.
přibližně 6 měsíců
Vztahy mezi expozicí a odezvou pro DKN-01, pokud to data dovolují.
Časové okno: přibližně 6 měsíců
přibližně 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leap Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. srpna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

10. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

10. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DEK-DKK1-P207

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DKN-01

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit