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Estudio de fase 2 de DKN-01 en cáncer colorrectal (DeFianCe)

21 de abril de 2024 actualizado por: Leap Therapeutics, Inc.

Estudio aleatorizado de fase 2 de DKN-01 más FOLFIRI/FOLFOX y bevacizumab versus FOLFIRI/FOLFOX y bevacizumab como tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal avanzado (DeFianCe)

Este es un estudio de Fase 2, aleatorizado, abierto, multicéntrico, de dos partes, con un período previo de seguridad para evaluar la eficacia y la seguridad de DKN-01 más FOLFIRI/FOLFOX y bevacizumab versus el estándar de atención (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX y bevacizumab] como tratamiento de segunda línea de pacientes con CCR avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 2, aleatorizado, abierto, multicéntrico, de dos partes, con un período previo de seguridad para evaluar la eficacia y la seguridad de DKN-01 más FOLFIRI/FOLFOX y bevacizumab versus el estándar de atención (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX y bevacizumab] como tratamiento de segunda línea de pacientes con CCR avanzado.

En las Partes A y B, se inscribirán en el estudio aproximadamente 150 pacientes adultos evaluables con CCR avanzado con enfermedad medible (RECIST v1.1) que hayan progresado radiográficamente durante o después de 1 línea de tratamiento sistémico.

El estudio consta de un Período de Selección, un Período de Tratamiento, un Período de Seguimiento de Seguridad (SFUP) y un Período de Seguimiento a Largo Plazo (LTFU). Los pacientes serán seguidos en el SFUP durante aproximadamente 30 días (+7 días) después de la última administración del fármaco del estudio y luego entrarán en el período LTFU para seguimiento de supervivencia y terapias posteriores. Además, los pacientes que finalizaron el tratamiento del estudio por un motivo no relacionado con la progresión de la enfermedad [EP] también serán objeto de un seguimiento de la progresión de la enfermedad en el período LTFU.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

150

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Cynthia Sirard, MD
  • Número de teléfono: (617) 714-0357
  • Correo electrónico: csirard@leaptx.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
      • Heidelberg, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
      • Heilbronn, Alemania
        • Reclutamiento
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
      • Magdeburg, Alemania
        • Reclutamiento
        • Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
      • Mainz, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Dong-A University Medical Center
      • Daegu, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Incheon, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam-si, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • CHA University - Bundang CHA General Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Samsung Medical Center
      • Suwon, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Reclutamiento
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
        • Reclutamiento
        • UCLA
    • Florida
      • Cape Coral, Florida, Estados Unidos, 33909
        • Reclutamiento
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
      • Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
        • Reclutamiento
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
        • Reclutamiento
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Reclutamiento
        • Miami Cancer Institute
      • Wellington, Florida, Estados Unidos, 33414
        • Reclutamiento
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Reclutamiento
        • Hematology Oncology of Indiana, PC - Indianapolis
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Reclutamiento
        • Hematology Oncology Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Reclutamiento
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • Reclutamiento
        • Oncology Hematology Associates - Springfield
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11020
        • Reclutamiento
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Reclutamiento
        • Cornell University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • New York University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Mount Sinai Medical Center - New York
      • White Plains, New York, Estados Unidos, 10601
        • Reclutamiento
        • White Plains Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
        • Reclutamiento
        • Messino Cancer Centers
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Reclutamiento
        • Wake Forest University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Reclutamiento
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Reclutamiento
        • Sanford Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Reclutamiento
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Aún no reclutando
        • SCRI Oncology Partners
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Reclutamiento
        • MultiCare Tacoma General Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Reclutamiento
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Los pacientes adultos con CCR avanzado con enfermedad medible (RECIST v1.1) que han progresado radiográficamente durante o después de una línea de tratamiento sistémico se inscribirán en el estudio.

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios serán considerados elegibles para participar en el estudio:

  1. Progresión de la enfermedad después del tratamiento sistémico de primera línea con cualquier régimen basado en fluoropirimidinas para la enfermedad avanzada (excepto FOLFOXIRI, consulte los criterios de exclusión).

    • Los pacientes pueden haber recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante previo que podría haber incluido irinotecán u oxaliplatino. Si la progresión ha ocurrido dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de tratamiento neoadyuvante o adyuvante, este régimen se considerará como la única línea de terapia sistémica para la enfermedad avanzada.

    • Si se le asigna recibir FOLFIRI, es posible que el paciente no haya recibido irinotecán anteriormente como parte de la terapia sistémica de primera línea.
    • Si se le asigna recibir FOLFOX, es posible que el paciente no haya recibido oxaliplatino anteriormente como parte de la terapia sistémica de primera línea.
    • Se permite el tratamiento previo con una terapia anti-VEGF o anti-EGFR como terapia sistémica de primera línea y/o de mantenimiento.
  2. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para cualquier procedimiento específico del estudio.
  3. Uno o más tumores medibles en imágenes radiográficas según lo definido por RECIST 1.1
  4. Suficiente tejido tumoral para la evaluación obligatoria previa al tratamiento (biopsia fresca [preferida] o muestra de bloque de tejido archivada).
  5. Estado funcional ECOG ≤1 dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Función hepática, renal, hematológica y de coagulación aceptable
  6. Las mujeres en edad fértil y las parejas masculinas de las pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

  1. Diagnóstico de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/reparación de errores deficientes (dMMR) y/o cáncer colorrectal con mutación BRAF V600E positiva.
  2. Terapia previa con un anti-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o al punto de control coinhibitorio.
  3. Terapia sistémica contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  4. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  5. Radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  6. Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebrales no controladas.
  7. Cualquier cáncer activo ≤ 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio con la excepción del cáncer para este estudio.
  8. Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia inestable.
  9. Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 470 mseg (mujer) o antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito.
  10. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio que requieran terapia sistémica.
  11. Enfermedad grave no maligna
  12. Embarazada o amamantando.
  13. Antecedentes de osteonecrosis de la cadera o evidencia de anomalías óseas estructurales en el fémur proximal en la resonancia magnética que son sintomáticas y clínicamente significativas.
  14. Metástasis ósea osteoblástica conocida.
  15. Cirugía mayor 28 días antes del ingreso al estudio.
  16. Radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
  17. Alergia significativa a una terapia farmacéutica que, en opinión del Investigador, supone un mayor riesgo para el paciente.
  18. Abuso de sustancias activas.
  19. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
  20. Administración de una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento
DKN-01 + FOLFIRI o FOLFOX + bevacizumab
Droga: DKN-01
Infusión IV de 30 minutos (400 mg) cada dos semanas con una dosis de carga adicional en el primer ciclo de tratamiento
Otros nombres:
  • LY2812176
Droga: FOLFIRI
Infusión IV de 90 minutos de irinotecán, leucovorina y fluorouracilo seguida de una infusión continua de 46 horas de fluorouracilo cada dos semanas
Droga: Bevacizumab
Infusión IV de 90 min (5 mg)
Droga: FOLFOX
Infusión IV de 2 horas de oxaliplatino, ácido folínico y fluorouracilo seguida de una infusión continua de 46 horas de fluorouracilo cada dos semanas
Comparador activo: Control
FOLFIRI o FOLFOX + bevacizumab
Droga: FOLFIRI
Infusión IV de 90 minutos de irinotecán, leucovorina y fluorouracilo seguida de una infusión continua de 46 horas de fluorouracilo cada dos semanas
Droga: Bevacizumab
Infusión IV de 90 min (5 mg)
Droga: FOLFOX
Infusión IV de 2 horas de oxaliplatino, ácido folínico y fluorouracilo seguida de una infusión continua de 46 horas de fluorouracilo cada dos semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses
PFS, según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1 de DKN-01 más SOC versus SOC.
aproximadamente 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses
ORR, según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1 de DKN-01 más SOC versus SOC
aproximadamente 6 meses
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses
DoR, según lo determine el investigador según RECIST v1.1 de DKN-01 más SOC versus SOC
aproximadamente 6 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses
SO con DKN-01 más SOC versus SOC
aproximadamente 6 meses
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) relacionados con el grado ≥3.
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses
aproximadamente 6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta completa (DoCR)
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses
DoCR usando RECIST v1.1
aproximadamente 6 meses
Duración del beneficio clínico (DoCB)
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses
DoCB, según lo determinado mediante RECIST v1.1, se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización (o fecha de registro para pacientes de la Parte A) hasta el momento de la enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa en pacientes que tuvieron la mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) de ≥8 semanas
aproximadamente 6 meses
Beneficio clínico duradero (DCB)
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses
DCB, definida como DoCB ≥180 días. Los pacientes que tienen la mejor respuesta general de DP o aquellos que tienen un beneficio clínico pero que la DoCB dura <180 días se considerarán "no DCB".
aproximadamente 6 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses
DCR (es decir, CR+PR+SD en ≥8 semanas), según lo evaluado por el investigador utilizando RECIST v1.1.
aproximadamente 6 meses
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses
TTR, definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización (o fecha de registro para pacientes de la Parte A) hasta la fecha de evaluación de la primera instancia de una respuesta general de RC o PR.
aproximadamente 6 meses
Relaciones exposición-respuesta para DKN-01 según lo permitan los datos.
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses
aproximadamente 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Leap Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Cynthia Sirard, MD, Leap Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de agosto de 2022

Finalización primaria (Estimado)

15 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

15 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

29 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DEK-DKK1-P207

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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