Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie av DKN-01 i tykktarmskreft (DeFianCe)

21. april 2024 oppdatert av: Leap Therapeutics, Inc.

Randomisert fase 2-studie av DKN-01 Plus FOLFIRI/FOLFOX og Bevacizumab versus FOLFIRI/FOLFOX og Bevacizumab som andrelinjebehandling av avansert tykktarmskreft (DeFianCe)

Dette er en fase 2 randomisert, åpen, todelt, multisenterstudie med en sikkerhetsinnkjøring for å evaluere effekt og sikkerhet av DKN-01 pluss FOLFIRI/FOLFOX og bevacizumab versus standardbehandling (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX og bevacizumab] som andrelinjebehandling av avanserte CRC-pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2 randomisert, åpen, todelt, multisenterstudie med en sikkerhetsinnkjøring for å evaluere effekt og sikkerhet av DKN-01 pluss FOLFIRI/FOLFOX og bevacizumab versus standardbehandling (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX og bevacizumab] som andrelinjebehandling av avanserte CRC-pasienter.

I del A og B vil omtrent 150 evaluerbare voksne avanserte CRC-pasienter med målbar sykdom (RECIST v1.1) som har progrediert radiografisk under eller etter 1 linje med systemisk behandling, bli registrert i studien.

Studien består av en screeningsperiode, en behandlingsperiode, en sikkerhetsoppfølgingsperiode (SFUP) og en langsiktig oppfølgingsperiode (LTFU). Pasienter vil bli fulgt i SFUP i omtrent 30 dager (+7 dager) etter siste administrering av studiemedikamentet og deretter gå inn i LTFU-perioden som skal følges for overlevelse og påfølgende terapier. I tillegg vil pasienter som avsluttet studiebehandlingen av en grunn som ikke er relatert til progressiv sykdom [PD] også bli fulgt for sykdomsprogresjon i LTFU-perioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Rekruttering
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90404
        • Rekruttering
        • UCLA
    • Florida
      • Cape Coral, Florida, Forente stater, 33909
        • Rekruttering
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
      • Fleming Island, Florida, Forente stater, 32003
        • Rekruttering
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32605
        • Rekruttering
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Rekruttering
        • Miami Cancer Institute
      • Wellington, Florida, Forente stater, 33414
        • Rekruttering
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Rekruttering
        • Hematology Oncology of Indiana, PC - Indianapolis
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Rekruttering
        • Hematology Oncology Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • Rekruttering
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
        • Rekruttering
        • Oncology Hematology Associates - Springfield
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11020
        • Rekruttering
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • Cornell University
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Medical Center - New York
      • White Plains, New York, Forente stater, 10601
        • Rekruttering
        • White Plains Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28806
        • Rekruttering
        • Messino Cancer Centers
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Rekruttering
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Rekruttering
        • Sanford Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Har ikke rekruttert ennå
        • SCRI Oncology Partners
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Rekruttering
        • MultiCare Tacoma General Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Dong-A University Medical Center
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • CHA University - Bundang CHA General Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
      • Suwon, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
      • Heidelberg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
      • Heilbronn, Tyskland
        • Rekruttering
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
      • Magdeburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
      • Mainz, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Voksne pasienter med avansert CRC med målbar sykdom (RECIST v1.1) som har progrediert radiografisk under eller etter én linje med systemisk behandling, vil bli registrert i studien.

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller alle de følgende kriteriene vil bli vurdert som kvalifisert for studieoppgang:

  1. Sykdomsprogresjon etter førstelinjesystemisk behandling med et hvilket som helst fluoropyrimidinbasert regime for avansert sykdom (unntatt FOLFOXIRI, se eksklusjonskriterier).

    • Pasienter kan ha mottatt tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling som kan ha inkludert irinotekan eller oksaliplatin. Hvis progresjon har skjedd innen 6 måneder fra siste dose med neoadjuvant eller adjuvant behandling, vil dette regimet bli vurdert som den ene linjen for systemisk terapi for avansert sykdom.

    • Hvis pasienten blir tildelt FOLFIRI, kan det hende at pasienten ikke tidligere har fått irinotekan som en del av førstelinjebehandlingen.
    • Hvis pasienten blir tildelt FOLFOX, kan det hende at pasienten ikke tidligere har fått oksaliplatin som en del av førstelinjebehandlingen.
    • Tidligere behandling med en anti-VEGF- eller anti-EGFR-behandling er tillatt som førstelinje- og/eller vedlikeholdssystemisk behandling.
  2. Kunne gi skriftlig informert samtykke for alle studiespesifikke prosedyrer.
  3. En eller flere svulster kan måles på røntgenbilde som definert av RECIST 1.1
  4. Tilstrekkelig tumorvev for obligatorisk evaluering før behandling (fersk biopsi [foretrukket] eller arkivert vevsblokkprøve).
  5. ECOG-ytelsesstatus ≤1 innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet. Akseptabel lever-, nyre-, hematologisk og koagulasjonsfunksjon
  6. Kvinner i fertil alder og mannlige partnere til kvinnelige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studien og i 6 måneder etter deres siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studieoppgang:

  1. Diagnose av mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H)/mismatch reparasjonsmangel (dMMR) og/eller BRAF V600E mutasjonspositiv kolorektal kreft.
  2. Tidligere behandling med en anti-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller kohiberende sjekkpunkt.
  3. Systemisk anti-kreftbehandling innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
  4. Større operasjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
  5. Tidligere strålebehandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
  6. Aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollerte hjernemetastaser.
  7. Eventuell aktiv kreft ≤ 2 år før første dose av studiemedikamentet med unntak av kreft for denne studien.
  8. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, eller ustabil arytmi.
  9. Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek (kvinnelig) eller historie med medfødt lang QT-syndrom.
  10. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner innen 14 dager etter studiestart som krever systemisk terapi.
  11. Alvorlig ikke-malign sykdom
  12. Gravid eller ammende.
  13. Anamnese med osteonekrose i hoften eller har tegn på strukturelle benabnormiteter i den proksimale femur på MR-skanning som er symptomatisk og klinisk signifikant.
  14. Kjent osteoblastisk benmetastase.
  15. Større operasjon 28 dager før studiestart.
  16. Forutgående strålebehandling innen 14 dager før studiestart.
  17. Betydelig allergi mot en farmasøytisk behandling som etter utrederens mening utgjør en økt risiko for pasienten.
  18. Aktivt rusmisbruk.
  19. Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
  20. Administrering av en levende vaksine innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
DKN-01 + FOLFIRI eller FOLFOX + bevacizumab
Legemiddel: DKN-01
30 minutters IV-infusjon (400 mg) annenhver uke med en ekstra startdose i første behandlingssyklus
Andre navn:
  • LY2812176
Legemiddel: FOLFIRI
90-minutters IV-infusjon av irinotekan, leukovorin og fluorouracil etterfulgt av en kontinuerlig 46-timers infusjon av fluorouracil annenhver uke
Legemiddel: Bevacizumab
90-minutters IV-infusjon (5mg)
Legemiddel: FOLFOX
2 timers IV infusjon av oksaliplatin, folinsyre og fluorouracil etterfulgt av en kontinuerlig 46-timers infusjon av fluorouracil annenhver uke
Aktiv komparator: Kontroll
FOLFIRI eller FOLFOX + bevacizumab
Legemiddel: FOLFIRI
90-minutters IV-infusjon av irinotekan, leukovorin og fluorouracil etterfulgt av en kontinuerlig 46-timers infusjon av fluorouracil annenhver uke
Legemiddel: Bevacizumab
90-minutters IV-infusjon (5mg)
Legemiddel: FOLFOX
2 timers IV infusjon av oksaliplatin, folinsyre og fluorouracil etterfulgt av en kontinuerlig 46-timers infusjon av fluorouracil annenhver uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ca 6 måneder
PFS, som bestemt av etterforskeren per RECIST v1.1 av DKN-01 pluss SOC versus SOC.
ca 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: ca 6 måneder
ORR, som bestemt av etterforskeren per RECIST v1.1 av DKN-01 pluss SOC versus SOC
ca 6 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: ca 6 måneder
DoR, som bestemt av etterforskeren per RECIST v1.1 av DKN-01 pluss SOC versus SOC
ca 6 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ca 6 måneder
OS med DKN-01 pluss SOC versus SOC
ca 6 måneder
Forekomst av ≥Grad 3 relaterte behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs).
Tidsramme: ca 6 måneder
ca 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av fullstendig respons (DoCR)
Tidsramme: ca 6 måneder
DoCR ved å bruke RECIST v1.1
ca 6 måneder
Varighet av klinisk fordel (DoCB)
Tidsramme: ca 6 måneder
DoCB som bestemt ved bruk av RECIST v1.1, er definert som tiden fra randomiseringsdatoen (eller registreringsdatoen for del A-pasienter) til tidspunktet for progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak hos pasienter som hadde en best samlet respons på fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) på ≥8 uker
ca 6 måneder
Varig klinisk fordel (DCB)
Tidsramme: ca 6 måneder
DCB, definert som DoCB ≥180 dager. Pasienter som har best overordnet respons på PD eller de som har klinisk fordel, men DoCB som varer <180 dager, vil bli betraktet som "ikke-DCB".
ca 6 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: ca 6 måneder
DCR (dvs. CR+PR+SD ved ≥8 uker), som vurdert av etterforskeren ved bruk av RECIST v1.1.
ca 6 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: ca 6 måneder
TTR, definert som tiden fra datoen for randomisering (eller registreringsdatoen for del A-pasienter) til vurderingsdatoen for den første forekomsten av en samlet respons av CR eller PR.
ca 6 måneder
Eksponering-respons-relasjoner for DKN-01 som data tillater.
Tidsramme: ca 6 måneder
ca 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Cynthia Sirard, MD, Leap Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2022

Primær fullføring (Antatt)

15. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DEK-DKK1-P207

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på DKN-01

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere