Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2 undersøgelse af DKN-01 i tyktarmskræft (DeFianCe)

30. juli 2025 opdateret af: Leap Therapeutics, Inc.

Randomiseret fase 2-undersøgelse af DKN-01 Plus FOLFIRI/FOLFOX og Bevacizumab versus FOLFIRI/FOLFOX og Bevacizumab som andenlinjebehandling af avanceret tyktarmskræft (DeFianCe)

Dette er et fase 2 randomiseret, åbent, todelt, multicenterstudie med en sikkerhedsindkøring for at evaluere effektivitet og sikkerhed af DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX og bevacizumab versus standardbehandling (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX og bevacizumab] som andenlinjebehandling af fremskredne CRC-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2 randomiseret, åbent, todelt, multicenterstudie med en sikkerhedsindkøring for at evaluere effektivitet og sikkerhed af DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX og bevacizumab versus standardbehandling (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX og bevacizumab] som andenlinjebehandling af fremskredne CRC-patienter.

I del A og B vil ca. 150 evaluerbare voksne fremskredne CRC-patienter med målbar sygdom (RECIST v1.1), som har udviklet sig radiografisk under eller efter 1 linje af systemisk behandling blive inkluderet i undersøgelsen.

Undersøgelsen består af en screeningsperiode, en behandlingsperiode, en sikkerhedsopfølgningsperiode (SFUP) og en langtidsopfølgningsperiode (LTFU). Patienter vil blive fulgt i SFUP i cirka 30 dage (+7 dage) efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet og derefter gå ind i LTFU-perioden, der skal følges for overlevelse og efterfølgende behandlinger. Derudover vil patienter, der afsluttede undersøgelsesbehandlingen af ​​en årsag, der ikke er relateret til progressiv sygdom [PD], også blive fulgt for sygdomsprogression i LTFU-perioden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

188

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Cape Coral, Florida, Forenede Stater, 33909
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
      • Fleming Island, Florida, Forenede Stater, 32003
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32605
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Wellington, Florida, Forenede Stater, 33414
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Hematology Oncology Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65807
        • Oncology Hematology Associates - Springfield
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11020
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Cornell University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center - New York
      • White Plains, New York, Forenede Stater, 10601
        • White Plains Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28806
        • Messino Cancer Centers
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • MultiCare Tacoma General Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
        • Dong-A University Medical Center
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • CHA University - Bundang CHA General Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Suwon, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
      • Heilbronn, Tyskland
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
      • Magdeburg, Tyskland
        • Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
      • Mainz, Tyskland
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Voksne patienter med fremskreden CRC med målbar sygdom (RECIST v1.1), som har udviklet sig radiografisk under eller efter én linje af systemisk behandling, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive betragtet som berettigede til studieoptagelse:

  1. Sygdomsprogression efter førstelinjes systemisk behandling med ethvert fluoropyrimidin-baseret regime til fremskreden sygdom (undtagen FOLFOXIRI, se eksklusionskriterier).

    • Patienter kan have modtaget tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling, som kunne have omfattet irinotecan eller oxaliplatin. Hvis progression er sket inden for 6 måneder fra sidste dosis af neoadjuverende eller adjuverende behandling, vil dette regime blive betragtet som den ene linje af systemisk terapi for fremskreden sygdom.

    • Hvis patienten får tildelt FOLFIRI, har patienten muligvis ikke tidligere modtaget irinotecan som en del af førstelinjes systemisk behandling.
    • Hvis patienten får tildelt FOLFOX, kan patienten ikke have modtaget tidligere oxaliplatin som en del af førstelinjes systemisk behandling.
    • Forudgående behandling med en anti-VEGF- eller anti-EGFR-behandling er tilladt som førstelinje- og/eller vedligeholdelsessystemisk behandling.
  2. Kunne give skriftligt informeret samtykke til alle undersøgelsesspecifikke procedurer.
  3. En eller flere tumorer, der kan måles på radiografisk billeddannelse som defineret af RECIST 1.1
  4. Tilstrækkeligt tumorvæv til obligatorisk evaluering før behandling (frisk biopsi [foretrukket] eller arkiveret vævsblokprøve).
  5. ECOG præstationsstatus ≤1 inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptabel lever-, nyre-, hæmatologisk og koagulationsfunktion
  6. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige partnere til kvindelige patienter skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  1. Diagnose af mikrosatellit instability-high (MSI-H)/mismatch repair-deficient (dMMR) og/eller BRAF V600E mutation positive colorectal cancer.
  2. Forudgående behandling med en anti-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller co-hiberende kontrolpunkt.
  3. Systemisk anti-cancerbehandling inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. Større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  5. Forudgående strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  6. Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrollerede hjernemetastaser.
  7. Enhver aktiv cancer ≤ 2 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet med undtagelse af cancer for denne undersøgelse.
  8. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller ustabil arytmi.
  9. Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 470 msek (kvinde) eller historie med medfødt langt QT-syndrom.
  10. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiet, hvilket kræver systemisk terapi.
  11. Alvorlig ikke-malign sygdom
  12. Gravid eller ammende.
  13. Anamnese med osteonekrose i hoften eller har tegn på strukturelle knogleabnormiteter i det proksimale lårben på MR-scanning, som er symptomatisk og klinisk signifikant.
  14. Kendt osteoblastisk knoglemetastase.
  15. Større operation 28 dage før studiestart.
  16. Forudgående strålebehandling inden for 14 dage før studiestart.
  17. Betydelig allergi over for en farmaceutisk terapi, der efter Investigators opfattelse udgør en øget risiko for patienten.
  18. Misbrug af aktivt stof.
  19. Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
  20. Administration af en levende vaccine inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
DKN-01 + FOLFIRI eller FOLFOX + bevacizumab
Medicin: DKN-01
30 minutters IV-infusion (400 mg) hver anden uge med en ekstra startdosis i den første behandlingscyklus
Andre navne:
  • LY2812176
Medicin: FOLFIRI
90-minutters IV-infusion af irinotecan, leucovorin og fluorouracil efterfulgt af en kontinuerlig 46-timers infusion af fluorouracil hver anden uge
Medicin: Bevacizumab
90-min. IV-infusion (5mg)
Medicin: FOLFOX
2 timers IV infusion af oxaliplatin, folinsyre og fluorouracil efterfulgt af en kontinuerlig 46-timers infusion af fluorouracil hver anden uge
Aktiv komparator: Styring
FOLFIRI eller FOLFOX + bevacizumab
Medicin: FOLFIRI
90-minutters IV-infusion af irinotecan, leucovorin og fluorouracil efterfulgt af en kontinuerlig 46-timers infusion af fluorouracil hver anden uge
Medicin: Bevacizumab
90-min. IV-infusion (5mg)
Medicin: FOLFOX
2 timers IV infusion af oxaliplatin, folinsyre og fluorouracil efterfulgt af en kontinuerlig 46-timers infusion af fluorouracil hver anden uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: cirka 6 måneder
PFS, som bestemt af Investigator pr. RECIST v1.1 af DKN-01 plus SOC versus SOC.
cirka 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: cirka 6 måneder
ORR, som bestemt af Investigator pr. RECIST v1.1 af DKN-01 plus SOC versus SOC
cirka 6 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: cirka 6 måneder
DoR, som bestemt af Investigator pr. RECIST v1.1 af DKN-01 plus SOC versus SOC
cirka 6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: cirka 6 måneder
OS med DKN-01 plus SOC versus SOC
cirka 6 måneder
Hyppighed af ≥Grad 3-relaterede behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er).
Tidsramme: cirka 6 måneder
cirka 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af fuldstændigt svar (DoCR)
Tidsramme: cirka 6 måneder
DoCR ved hjælp af RECIST v1.1
cirka 6 måneder
Varighed af klinisk fordel (DoCB)
Tidsramme: cirka 6 måneder
DoCB som bestemt ved hjælp af RECIST v1.1, er defineret som tiden fra datoen for randomisering (eller registreringsdatoen for del A-patienter) til tidspunktet for progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag hos patienter, som havde det bedste overordnede respons på komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) på ≥8 uger
cirka 6 måneder
Holdbar klinisk fordel (DCB)
Tidsramme: cirka 6 måneder
DCB, defineret som DoCB ≥180 dage. Patienter, der har det bedste overordnede respons på PD eller dem, der har klinisk fordel, men DoCB varer <180 dage, vil blive betragtet som "ikke-DCB".
cirka 6 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: cirka 6 måneder
DCR (dvs. CR+PR+SD ved ≥8 uger), som vurderet af investigator ved hjælp af RECIST v1.1.
cirka 6 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: cirka 6 måneder
TTR, defineret som tiden fra datoen for randomisering (eller registreringsdatoen for del A-patienter) til vurderingsdatoen for den første instans af et samlet svar af CR eller PR.
cirka 6 måneder
Eksponering-respons relationer for DKN-01 som data tillader.
Tidsramme: cirka 6 måneder
cirka 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

10. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

29. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DEK-DKK1-P207

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med DKN-01

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner