Fase 2-studie van DKN-01 bij colorectale kanker (DeFianCe)
30 juli 2025 bijgewerkt door: Leap Therapeutics, Inc.
Gerandomiseerde fase 2-studie van DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX en Bevacizumab versus FOLFIRI/FOLFOX en Bevacizumab als tweedelijnsbehandeling van gevorderde colorectale kanker (DeFianCe)
Dit is een fase 2 gerandomiseerde, open-label, tweedelig, multicenter onderzoek met een veiligheidsinloop om de werkzaamheid en veiligheid van DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX en bevacizumab versus standaardzorg (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX en bevacizumab] als tweedelijnsbehandeling van gevorderde CRC-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2 gerandomiseerde, open-label, tweedelig, multicenter onderzoek met een veiligheidsinloop om de werkzaamheid en veiligheid van DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX en bevacizumab versus standaardzorg (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX en bevacizumab] als tweedelijnsbehandeling van gevorderde CRC-patiënten.
In Deel A en B zullen ongeveer 150 evalueerbare volwassen CRC-patiënten in een gevorderd stadium met meetbare ziekte (RECIST v1.1) die radiografisch progressie hebben vertoond tijdens of na 1 systemische behandelingslijn, in het onderzoek worden opgenomen.
Het onderzoek bestaat uit een Screeningperiode, een Behandelperiode, een Safety Follow-up Periode (SFUP) en een Long Term Follow-up Periode (LTFU). Patiënten zullen gevolgd worden in de SFUP gedurende ongeveer 30 dagen (+7 dagen) na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gaan dan de LTFU-periode in die gevolgd moet worden voor overleving en daaropvolgende therapieën. Daarnaast zullen patiënten die de studiebehandeling hebben beëindigd om een reden die geen verband houdt met progressieve ziekte [PD] ook worden gevolgd op ziekteprogressie in de LTFU-periode.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
188
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hamburg, Duitsland
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
-
Heidelberg, Duitsland
- Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
-
Heilbronn, Duitsland
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
-
Magdeburg, Duitsland
- Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
-
Mainz, Duitsland
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van
- Dong-A University Medical Center
-
Daegu, Korea, republiek van
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Incheon, Korea, republiek van
- Inha University Hospital
-
Incheon, Korea, republiek van
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam-si, Korea, republiek van
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seongnam-si, Korea, republiek van
- CHA University - Bundang CHA General Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van
- Samsung Medical Center
-
Suwon, Korea, republiek van
- The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA
-
-
Florida
-
Cape Coral, Florida, Verenigde Staten, 33909
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
-
Fleming Island, Florida, Verenigde Staten, 32003
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32605
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Wellington, Florida, Verenigde Staten, 33414
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
- Hematology Oncology Clinic
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65807
- Oncology Hematology Associates - Springfield
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11020
- Northwell Health
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Cornell University
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center - New York
-
White Plains, New York, Verenigde Staten, 10601
- White Plains Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28806
- Messino Cancer Centers
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
- Sanford Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Volwassen patiënten met vergevorderde CRC met meetbare ziekte (RECIST v1.1) die radiografisch progressie hebben vertoond tijdens of na één lijn van systemische behandeling zullen in het onderzoek worden opgenomen.
Inclusiecriteria:
Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan de studie:
Ziekteprogressie na eerstelijns systemische therapie met elk op fluoropyrimidine gebaseerd regime voor gevorderde ziekte (behalve FOLFOXIRI, zie uitsluitingscriteria).
• Patiënten kunnen eerder neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen, waaronder mogelijk irinotecan of oxaliplatine. Als progressie is opgetreden binnen 6 maanden na de laatste dosis neoadjuvante of adjuvante behandeling, zal dit regime worden beschouwd als de enige systemische therapielijn voor gevorderde ziekte.
- Indien toegewezen aan FOLFIRI, kan het zijn dat de patiënt niet eerder irinotecan heeft gekregen als onderdeel van eerstelijns systemische therapie.
- Indien toegewezen om FOLFOX te krijgen, heeft de patiënt mogelijk niet eerder oxaliplatine gekregen als onderdeel van een eerstelijns systemische therapie.
- Voorafgaande behandeling met een anti-VEGF- of anti-EGFR-therapie is toegestaan als eerstelijns- en/of systemische onderhoudstherapie.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor alle studiespecifieke procedures.
- Een of meer tumoren die meetbaar zijn op radiografische beeldvorming zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
- Voldoende tumorweefsel voor verplichte evaluatie voorafgaand aan de behandeling (verse biopsie [bij voorkeur] of gearchiveerd weefselblokmonster).
- ECOG-prestatiestatus ≤1 binnen 7 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare lever-, nier-, hematologische en stollingsfunctie
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke partners van vrouwelijke patiënten moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:
- Diagnose van Microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair-deficient (dMMR) en/of BRAF V600E-mutatiepositieve colorectale kanker.
- Voorafgaande therapie met een anti-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of co-inhibitory checkpoint.
- Systemische antikankertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Eerdere bestralingstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Actieve leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde hersenmetastasen.
- Elke actieve kanker ≤ 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van kanker voor deze studie.
- New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of onstabiele aritmie.
- Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 470 msec (vrouw) of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom.
- Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek waarvoor systemische therapie nodig is.
- Ernstige niet-kwaadaardige ziekte
- Zwanger of borstvoeding.
- Voorgeschiedenis van osteonecrose van de heup of bewijs hebben van structurele botafwijkingen in het proximale dijbeen op MRI-scan die symptomatisch en klinisch significant zijn.
- Bekende osteoblastische botmetastasen.
- Grote operatie 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Voorafgaande bestralingstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Aanzienlijke allergie voor een farmaceutische therapie die naar het oordeel van de Onderzoeker een verhoogd risico voor de patiënt vormt.
- Actief middelenmisbruik.
- Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
- Toediening van een levend vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
DKN-01 + FOLFIRI of FOLFOX + bevacizumab
|
30 minuten IV infusie (400 mg) om de twee weken met een extra oplaaddosis in de eerste behandelingscyclus
Andere namen:
90 minuten IV infusie van irinotecan, leucovorine en fluorouracil gevolgd door een continue 46 uur durende infusie van fluorouracil om de twee weken
IV-infuus van 90 minuten (5 mg)
2 uur IV infusie van oxaliplatine, folinezuur en fluorouracil gevolgd door een continue 46 uur durende infusie van fluorouracil om de twee weken
|
|
Actieve vergelijker: Controle
FOLFIRI of FOLFOX + bevacizumab
|
90 minuten IV infusie van irinotecan, leucovorine en fluorouracil gevolgd door een continue 46 uur durende infusie van fluorouracil om de twee weken
IV-infuus van 90 minuten (5 mg)
2 uur IV infusie van oxaliplatine, folinezuur en fluorouracil gevolgd door een continue 46 uur durende infusie van fluorouracil om de twee weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden
|
PFS, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 van DKN-01 plus SOC versus SOC.
|
ongeveer 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden
|
ORR, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 van DKN-01 plus SOC versus SOC
|
ongeveer 6 maanden
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden
|
DoR, zoals bepaald door de onderzoeker per RECIST v1.1 van DKN-01 plus SOC versus SOC
|
ongeveer 6 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden
|
Besturingssysteem met DKN-01 plus SOC versus SOC
|
ongeveer 6 maanden
|
|
Incidentie van ≥Graad 3 gerelateerde behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's).
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden
|
ongeveer 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van volledige respons (DoCR)
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden
|
DoCR met RECIST v1.1
|
ongeveer 6 maanden
|
|
Duur van klinisch voordeel (DoCB)
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden
|
DoCB zoals bepaald met behulp van RECIST v1.1, wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie (of datum van registratie voor patiënten in Deel A) tot het moment van voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook bij patiënten die een beste algehele respons hadden van volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) van ≥8 weken
|
ongeveer 6 maanden
|
|
Duurzaam klinisch voordeel (DCB)
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden
|
DCB, gedefinieerd als DoCB ≥180 dagen.
Patiënten met de beste algehele respons van PD of patiënten met klinisch voordeel maar DoCB die <180 dagen aanhoudt, worden beschouwd als "niet-DCB".
|
ongeveer 6 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden
|
DCR (d.w.z. CR+PR+SD na ≥8 weken), zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1.
|
ongeveer 6 maanden
|
|
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden
|
TTR, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie (of datum van registratie voor deel A-patiënten) tot de beoordelingsdatum van de eerste instantie van een algehele respons van CR of PR.
|
ongeveer 6 maanden
|
|
Blootstelling-responsrelaties voor DKN-01 zoals gegevens toelaten.
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden
|
ongeveer 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 augustus 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 juli 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 juli 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juli 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 juli 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Bevacizumab
Andere studie-ID-nummers
- DEK-DKK1-P207
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .