Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 исследования DKN-01 при колоректальном раке (DeFianCe)

30 июля 2025 г. обновлено: Leap Therapeutics, Inc.

Рандомизированное исследование фазы 2 DKN-01 Plus FOLFIRI/FOLFOX и бевацизумаба в сравнении с FOLFIRI/FOLFOX и бевацизумабом в качестве второй линии лечения распространенного колоректального рака (DeFianCe)

Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 2, состоящее из двух частей, с вводным этапом безопасности для оценки эффективности и безопасности DKN-01 плюс FOLFIRI/FOLFOX и бевацизумаба по сравнению со стандартным лечением (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX и бевацизумаб] в качестве терапии второй линии у пациентов с распространенным КРР.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 2, состоящее из двух частей, с вводным этапом безопасности для оценки эффективности и безопасности DKN-01 плюс FOLFIRI/FOLFOX и бевацизумаба по сравнению со стандартным лечением (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX и бевацизумаб] в качестве терапии второй линии у пациентов с распространенным КРР.

В частях A и B в исследование будет включено приблизительно 150 взрослых пациентов с прогрессирующим КРР с поддающимся измерению заболеванием (RECIST v1.1), у которых рентгенологически прогрессировало во время или после 1 линии системного лечения.

Исследование состоит из периода скрининга, периода лечения, периода наблюдения за безопасностью (SFUP) и периода долгосрочного наблюдения (LTFU). Пациенты будут находиться под наблюдением в SFUP в течение приблизительно 30 дней (+7 дней) после последнего введения исследуемого препарата, а затем вступят в период LTFU, за которым следует наблюдение для выживания и последующего лечения. Кроме того, пациенты, прекратившие исследуемое лечение по причине, не связанной с прогрессированием заболевания [PD], также будут наблюдаться на предмет прогрессирования заболевания в период LTFU.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

188

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
      • Heidelberg, Германия
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
      • Heilbronn, Германия
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
      • Magdeburg, Германия
        • Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
      • Mainz, Германия
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика
        • Dong-A University Medical Center
      • Daegu, Корея, Республика
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Incheon, Корея, Республика
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Корея, Республика
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam-si, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Корея, Республика
        • CHA University - Bundang CHA General Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center
      • Suwon, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Cape Coral, Florida, Соединенные Штаты, 33909
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
      • Fleming Island, Florida, Соединенные Штаты, 32003
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32605
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Wellington, Florida, Соединенные Штаты, 33414
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Hematology Oncology Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
        • Oncology Hematology Associates - Springfield
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11020
        • Northwell Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Cornell University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center - New York
      • White Plains, New York, Соединенные Штаты, 10601
        • White Plains Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28806
        • Messino Cancer Centers
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • MultiCare Tacoma General Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

В исследование будут включены взрослые пациенты с распространенным CRC с измеримым заболеванием (RECIST v1.1), у которых рентгенологически прогрессирует во время или после одной линии системного лечения.

Критерии включения:

Пациенты, отвечающие всем следующим критериям, будут считаться подходящими для участия в исследовании:

  1. Прогрессирование заболевания после системной терапии первой линии с любой схемой на основе фторпиримидина при прогрессирующем заболевании (за исключением FOLFOXIRI, см. критерии исключения).

    • Пациенты могли ранее получать неоадъювантную или адъювантную терапию, которая могла включать иринотекан или оксалиплатин. Если прогрессирование произошло в течение 6 месяцев после последней дозы неоадъювантного или адъювантного лечения, этот режим будет рассматриваться как одна из линий системной терапии прогрессирующего заболевания.

    • Если назначено лечение FOLFIRI, пациент, возможно, ранее не получал иринотекан в рамках системной терапии первой линии.
    • Если назначено лечение FOLFOX, пациент, возможно, ранее не получал оксалиплатин как часть системной терапии первой линии.
    • Предшествующее лечение анти-VEGF или анти-EGFR терапией разрешено в качестве терапии первой линии и/или поддерживающей системной терапии.
  2. Способен дать письменное информированное согласие на любые конкретные процедуры исследования.
  3. Одна или несколько опухолей, поддающихся измерению на рентгенографическом изображении в соответствии с определением RECIST 1.1.
  4. Достаточное количество опухолевой ткани для обязательной оценки перед лечением (свежая биопсия [предпочтительно] или образец блока ткани из архива).
  5. Состояние работоспособности по шкале ECOG ≤1 в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата. Приемлемая функция печени, почек, крови и коагуляции
  6. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин-пациентов должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

  1. Диагностика колоректального рака с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)/дефицитом репарации несоответствия (dMMR) и/или положительной мутацией BRAF V600E.
  2. Предшествующая терапия анти-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L-2 или любым другим антителом или препаратом, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку коингибирования.
  3. Системная противораковая терапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  4. Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Предшествующая лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  6. Активное лептоменингеальное заболевание или неконтролируемые метастазы в головной мозг.
  7. Любой активный рак ≤ 2 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением рака для этого исследования.
  8. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или нестабильная аритмия.
  9. Скорректированный Фридерицией интервал QT (QTcF)> 470 мс (женщины) или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе.
  10. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, в течение 14 дней после включения в исследование, требующие системной терапии.
  11. Серьезное незлокачественное заболевание
  12. Беременные или кормящие.
  13. История остеонекроза тазобедренного сустава или наличие признаков структурных аномалий кости в проксимальном отделе бедренной кости на МРТ, которые являются симптоматическими и клинически значимыми.
  14. Известные костные метастазы остеобластов.
  15. Серьезная операция за 28 дней до включения в исследование.
  16. Предшествующая лучевая терапия в течение 14 дней до включения в исследование.
  17. Значительная аллергия на фармацевтическую терапию, которая, по мнению исследователя, представляет повышенный риск для пациента.
  18. Злоупотребление активными веществами.
  19. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
  20. Введение живой вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
DKN-01 + FOLFIRI или FOLFOX + бевацизумаб
Лекарство: ДКН-01
30-минутная внутривенная инфузия (400 мг) каждые две недели с дополнительной нагрузочной дозой в первом цикле лечения.
Другие имена:
  • LY2812176
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
90-минутная внутривенная инфузия иринотекана, лейковорина и фторурацила с последующей непрерывной 46-часовой инфузией фторурацила каждые две недели
Лекарство: Бевацизумаб
90-минутная внутривенная инфузия (5 мг)
Лекарство: ФОЛФОКС
2-часовая внутривенная инфузия оксалиплатина, фолиновой кислоты и фторурацила с последующей непрерывной 46-часовой инфузией фторурацила каждые две недели
Активный компаратор: Контроль
FOLFIRI или FOLFOX + бевацизумаб
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
90-минутная внутривенная инфузия иринотекана, лейковорина и фторурацила с последующей непрерывной 46-часовой инфузией фторурацила каждые две недели
Лекарство: Бевацизумаб
90-минутная внутривенная инфузия (5 мг)
Лекарство: ФОЛФОКС
2-часовая внутривенная инфузия оксалиплатина, фолиновой кислоты и фторурацила с последующей непрерывной 46-часовой инфузией фторурацила каждые две недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: примерно 6 месяцев
PFS, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1 DKN-01 плюс SOC по сравнению с SOC.
примерно 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: примерно 6 месяцев
ORR, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1 DKN-01 плюс SOC по сравнению с SOC
примерно 6 месяцев
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: примерно 6 месяцев
DoR, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1 DKN-01 плюс SOC по сравнению с SOC
примерно 6 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: примерно 6 месяцев
ОС с ДКН-01 плюс SOC против SOC
примерно 6 месяцев
Частота связанных с лечением нежелательных явлений ≥3 степени (TRAE).
Временное ограничение: примерно 6 месяцев
примерно 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность полного ответа (DoCR)
Временное ограничение: примерно 6 месяцев
DoCR с использованием RECIST v1.1
примерно 6 месяцев
Продолжительность клинической пользы (DoCB)
Временное ограничение: примерно 6 месяцев
DoCB, определяемый с помощью RECIST v1.1, определяется как время от даты рандомизации (или даты регистрации для пациентов части A) до момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине у пациентов, у которых был лучший общий ответ на полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) ≥8 недель
примерно 6 месяцев
Длительная клиническая польза (DCB)
Временное ограничение: примерно 6 месяцев
DCB, определяемый как DoCB ≥180 дней. Пациенты с лучшим общим ответом на ПД или те, у кого есть клиническая польза, но DoCB длится <180 дней, будут рассматриваться как «не DCB».
примерно 6 месяцев
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: примерно 6 месяцев
DCR (т.е. CR+PR+SD через ≥8 недель), по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1.
примерно 6 месяцев
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: примерно 6 месяцев
TTR, определяемый как время от даты рандомизации (или даты регистрации для пациентов части A) до даты оценки первого случая общего ответа CR или PR.
примерно 6 месяцев
Зависимости экспозиция-реакция для ДКН-01, насколько позволяют данные.
Временное ограничение: примерно 6 месяцев
примерно 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leap Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DEK-DKK1-P207

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться