Faza 2 Badanie DKN-01 w raku jelita grubego (DeFianCe)
30 lipca 2025 zaktualizowane przez: Leap Therapeutics, Inc.
Randomizowane badanie fazy 2 DKN-01 Plus FOLFIRI/FOLFOX i bewacyzumab w porównaniu z FOLFIRI/FOLFOX i bewacyzumabem jako leczenie drugiego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego (DeFianCe)
Jest to randomizowane, otwarte, dwuczęściowe, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z fazą wstępną do oceny bezpieczeństwa stosowania DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX i bewacyzumabu w porównaniu ze standardową opieką (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX i bevacizumab] jako leczenie drugiego rzutu chorych na zaawansowanego CRC.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, otwarte, dwuczęściowe, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z fazą wstępną do oceny bezpieczeństwa stosowania DKN-01 plus FOLFIRI/FOLFOX i bewacyzumabu w porównaniu ze standardową opieką (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX i bevacizumab] jako leczenie drugiego rzutu chorych na zaawansowanego CRC.
W częściach A i B do badania zostanie włączonych około 150 dorosłych pacjentów z zaawansowanym CRC z mierzalną chorobą (RECIST v1.1), u których stwierdzono radiograficzną progresję podczas lub po 1 linii leczenia systemowego.
Badanie składa się z okresu przesiewowego, okresu leczenia, okresu obserwacji bezpieczeństwa (SFUP) i długoterminowego okresu obserwacji (LTFU). Pacjenci będą obserwowani w SFUP przez około 30 dni (+7 dni) po ostatnim podaniu badanego leku, a następnie wejdą w okres LTFU, który będzie obserwowany pod kątem przeżycia i kolejnych terapii. Ponadto pacjenci, którzy zakończyli leczenie w ramach badania z powodu niezwiązanego z postępującą chorobą [PD], będą również obserwowani pod kątem progresji choroby w okresie LTFU.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
188
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hamburg, Niemcy
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
-
Heidelberg, Niemcy
- Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
-
Heilbronn, Niemcy
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
-
Magdeburg, Niemcy
- Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
-
Mainz, Niemcy
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
-
-
-
-
-
Busan, Republika Korei
- Dong-A University Medical Center
-
Daegu, Republika Korei
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Incheon, Republika Korei
- Inha University Hospital
-
Incheon, Republika Korei
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam-si, Republika Korei
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seongnam-si, Republika Korei
- CHA University - Bundang CHA General Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republika Korei
- Samsung Medical Center
-
Suwon, Republika Korei
- The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA
-
-
Florida
-
Cape Coral, Florida, Stany Zjednoczone, 33909
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
-
Fleming Island, Florida, Stany Zjednoczone, 32003
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32605
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Wellington, Florida, Stany Zjednoczone, 33414
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70809
- Hematology Oncology Clinic
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65807
- Oncology Hematology Associates - Springfield
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11020
- Northwell Health
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- New York University
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Cornell University
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Medical Center - New York
-
White Plains, New York, Stany Zjednoczone, 10601
- White Plains Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28806
- Messino Cancer Centers
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
- Sanford Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Do badania zostaną włączeni dorośli pacjenci z zaawansowanym CRC z mierzalną chorobą (RECIST v1.1), u których stwierdzono radiograficzną progresję w trakcie lub po jednej linii leczenia systemowego.
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału w badaniu:
Progresja choroby po leczeniu ogólnoustrojowym pierwszego rzutu dowolnym schematem opartym na fluoropirymidynie w zaawansowanej chorobie (z wyjątkiem FOLFOXIRI, patrz kryteria wykluczenia).
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej terapię neoadiuwantową lub adjuwantową, która mogła obejmować irynotekan lub oksaliplatynę. Jeśli progresja nastąpiła w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego, ten schemat zostanie uznany za jedyną linię leczenia systemowego zaawansowanej choroby.
- Jeśli pacjent został przydzielony do leczenia FOLFIRI, mógł nie otrzymywać wcześniej irynotekanu w ramach pierwszego rzutu leczenia ogólnoustrojowego.
- W przypadku przydzielenia do FOLFOX pacjent mógł nie otrzymywać wcześniej oksaliplatyny w ramach pierwszego rzutu terapii ogólnoustrojowej.
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie terapią anty-VEGF lub anty-EGFR jako leczenie pierwszego rzutu i/lub systemowe leczenie podtrzymujące.
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na dowolne procedury związane z badaniem.
- Jeden lub więcej guzów mierzalnych w obrazowaniu radiograficznym, zgodnie z definicją RECIST 1.1
- Wystarczająca ilość tkanki guza do obowiązkowej oceny przed leczeniem (preferowana świeża biopsja lub zarchiwizowany blok tkanki).
- Stan sprawności wg ECOG ≤1 w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Dopuszczalna czynność wątroby, nerek, hematologiczna i krzepnięcia
- Kobiety w wieku rozrodczym i partnerzy pacjentek muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w badaniu:
- Diagnoza raka jelita grubego z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H)/z niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (dMMR) i/lub mutacją BRAF V600E.
- Wcześniejsza terapia anty-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L-2 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem ukierunkowanym specyficznie na punkt kontrolny kostymulacji lub koinhibicji limfocytów T.
- Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Wcześniejsza radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane przerzuty do mózgu.
- Każdy aktywny rak ≤ 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem raka objętego tym badaniem.
- Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niestabilna arytmia.
- Odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) > 470 ms (kobiety) lub wrodzony zespół długiego QT w wywiadzie.
- Aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, w ciągu 14 dni od włączenia do badania, wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
- Poważna niezłośliwa choroba
- W ciąży lub karmiące.
- Historia martwicy kości biodrowej lub dowody na nieprawidłowości strukturalne kości w proksymalnej części kości udowej w badaniu MRI, które są objawowe i istotne klinicznie.
- Znane przerzuty osteoblastyczne do kości.
- Poważna operacja 28 dni przed włączeniem do badania.
- Wcześniejsza radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
- Znaczna alergia na terapię farmaceutyczną, która w ocenie Badacza stwarza zwiększone ryzyko dla pacjenta.
- Nadużywanie substancji czynnych.
- Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
- Podanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
DKN-01 + FOLFIRI lub FOLFOX + bewacyzumab
|
30 minutowy wlew dożylny (400 mg) co dwa tygodnie z dodatkową dawką nasycającą w pierwszym cyklu leczenia
Inne nazwy:
90-minutowy wlew dożylny irynotekanu, leukoworyny i fluorouracylu, a następnie ciągły 46-godzinny wlew fluorouracylu co dwa tygodnie
90-minutowy wlew dożylny (5 mg)
2-godzinny wlew dożylny oksaliplatyny, kwasu folinowego i fluorouracylu, a następnie ciągły 46-godzinny wlew fluorouracylu co dwa tygodnie
|
|
Aktywny komparator: Kontrola
FOLFIRI lub FOLFOX + bewacyzumab
|
90-minutowy wlew dożylny irynotekanu, leukoworyny i fluorouracylu, a następnie ciągły 46-godzinny wlew fluorouracylu co dwa tygodnie
90-minutowy wlew dożylny (5 mg)
2-godzinny wlew dożylny oksaliplatyny, kwasu folinowego i fluorouracylu, a następnie ciągły 46-godzinny wlew fluorouracylu co dwa tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
PFS, określony przez Badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1 DKN-01 plus SOC versus SOC.
|
około 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
ORR, określony przez Badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1 DKN-01 plus SOC versus SOC
|
około 6 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
DoR, określone przez Badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1 DKN-01 plus SOC versus SOC
|
około 6 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
System operacyjny z DKN-01 plus SOC kontra SOC
|
około 6 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) stopnia ≥ 3.
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
około 6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania pełnej odpowiedzi (DoCR)
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
DoCR przy użyciu RECIST v1.1
|
około 6 miesięcy
|
|
Czas trwania korzyści klinicznej (DoCB)
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
DoCB określone na podstawie RECIST v1.1 jest zdefiniowane jako czas od daty randomizacji (lub daty rejestracji pacjentów z części A) do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów, u których uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź na całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR) lub stabilizacja choroby (SD) ≥8 tygodni
|
około 6 miesięcy
|
|
Trwała korzyść kliniczna (DCB)
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
DCB, zdefiniowany jako DoCB ≥180 dni.
Pacjenci z najlepszą ogólną odpowiedzią na PD lub ci, którzy odnieśli korzyść kliniczną, ale DoCB trwający <180 dni, zostaną uznani za „nie-DCB”.
|
około 6 miesięcy
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
DCR (tj. CR+PR+SD po ≥8 tygodniach), zgodnie z oceną badacza przy użyciu RECIST v1.1.
|
około 6 miesięcy
|
|
Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
TTR, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji (lub daty rejestracji pacjentów z części A) do daty oceny pierwszego przypadku całkowitej odpowiedzi CR lub PR.
|
około 6 miesięcy
|
|
Zależności ekspozycja-reakcja dla DKN-01, o ile pozwalają na to dane.
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
około 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 sierpnia 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 lipca 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 lipca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 lipca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 lipca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 lipca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 lipca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory jelita grubego
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- DEK-DKK1-P207
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .