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Studio di fase 2 di DKN-01 nel cancro del colon-retto (DeFianCe)

30 luglio 2025 aggiornato da: Leap Therapeutics, Inc.

Studio randomizzato di fase 2 su DKN-01 Plus FOLFIRI/FOLFOX e Bevacizumab rispetto a FOLFIRI/FOLFOX e Bevacizumab come trattamento di seconda linea del carcinoma colorettale avanzato (DeFianCe)

Questo è uno studio di fase 2 randomizzato, in aperto, in due parti, multicentrico con un run-in di sicurezza per valutare l'efficacia e la sicurezza di DKN-01 più FOLFIRI/FOLFOX e bevacizumab rispetto allo standard di cura (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX e bevacizumab] come trattamento di seconda linea dei pazienti con CRC avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2 randomizzato, in aperto, in due parti, multicentrico con un run-in di sicurezza per valutare l'efficacia e la sicurezza di DKN-01 più FOLFIRI/FOLFOX e bevacizumab rispetto allo standard di cura (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX e bevacizumab] come trattamento di seconda linea dei pazienti con CRC avanzato.

Nelle Parti A e B, saranno arruolati nello studio circa 150 pazienti adulti valutabili con CRC avanzato con malattia misurabile (RECIST v1.1) che sono progrediti radiograficamente durante o dopo 1 linea di trattamento sistemico.

Lo studio consiste in un periodo di screening, un periodo di trattamento, un periodo di follow-up di sicurezza (SFUP) e un periodo di follow-up a lungo termine (LTFU). I pazienti saranno seguiti nel SFUP per circa 30 giorni (+7 giorni) dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e quindi entreranno nel periodo LTFU per essere seguiti per la sopravvivenza e le successive terapie. Inoltre, i pazienti che hanno terminato il trattamento in studio per un motivo non correlato alla malattia progressiva [PD] saranno seguiti anche per la progressione della malattia nel periodo LTFU.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

188

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di
        • Dong-A University Medical Center
      • Daegu, Corea, Repubblica di
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Incheon, Corea, Repubblica di
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Corea, Repubblica di
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di
        • CHA University - Bundang CHA General Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Samsung Medical Center
      • Suwon, Corea, Repubblica di
        • The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
  • Germania
      • Hamburg, Germania
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
      • Heidelberg, Germania
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
      • Heilbronn, Germania
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
      • Magdeburg, Germania
        • Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
      • Mainz, Germania
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Cape Coral, Florida, Stati Uniti, 33909
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
      • Fleming Island, Florida, Stati Uniti, 32003
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32605
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Wellington, Florida, Stati Uniti, 33414
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
        • Hematology Oncology Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65807
        • Oncology Hematology Associates - Springfield
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11020
        • Northwell Health
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Cornell University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center - New York
      • White Plains, New York, Stati Uniti, 10601
        • White Plains Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28806
        • Messino Cancer Centers
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
        • Sanford Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • MultiCare Tacoma General Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Saranno arruolati nello studio pazienti adulti con CRC avanzato con malattia misurabile (RECIST v1.1) che sono progrediti radiograficamente durante o dopo una linea di trattamento sistemico.

Criterio di inclusione:

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno considerati idonei per l'ingresso nello studio:

  1. Progressione della malattia dopo terapia sistemica di prima linea con qualsiasi regime a base di fluoropirimidina per malattia avanzata (eccetto FOLFOXIRI, vedere criteri di esclusione).

    • I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante che potrebbe includere irinotecan o oxaliplatino. Se la progressione si è verificata entro 6 mesi dall'ultima dose di trattamento neoadiuvante o adiuvante, questo regime sarà considerato come l'unica linea di terapia sistemica per la malattia avanzata.

    • Se assegnato a ricevere FOLFIRI, il paziente potrebbe non aver ricevuto in precedenza irinotecan come parte della terapia sistemica di prima linea.
    • Se assegnato a ricevere FOLFOX, il paziente potrebbe non aver ricevuto in precedenza oxaliplatino come parte della terapia sistemica di prima linea.
    • Il precedente trattamento con una terapia anti-VEGF o anti-EGFR è consentito come terapia sistemica di prima linea e/o di mantenimento.
  2. In grado di fornire il consenso informato scritto per qualsiasi procedura specifica dello studio.
  3. Uno o più tumori misurabili all'imaging radiografico come definito da RECIST 1.1
  4. Tessuto tumorale sufficiente per la valutazione pre-trattamento obbligatoria (biopsia fresca [preferibile] o campione di blocco di tessuto archiviato).
  5. Performance status ECOG ≤1 entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Funzionalità epatica, renale, ematologica e della coagulazione accettabile
  6. Le donne in età fertile e i partner maschi di pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'ingresso nello studio:

  1. Diagnosi di carcinoma colorettale con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H)/riparazione del mismatch (dMMR) e/o mutazione BRAF V600E positiva.
  2. Terapia precedente con un anti-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o al checkpoint coinibitorio.
  3. Terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  4. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  5. - Precedente radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  6. Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali incontrollate.
  7. Qualsiasi cancro attivo ≤ 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio ad eccezione del cancro per questo studio.
  8. Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o aritmia instabile.
  9. Intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) > 470 msec (femmina) o anamnesi di sindrome congenita del QT lungo.
  10. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, entro 14 giorni dall'ingresso nello studio che richiedono una terapia sistemica.
  11. Malattia grave non maligna
  12. Incinta o allattamento.
  13. Storia di osteonecrosi dell'anca o evidenza di anomalie ossee strutturali nel femore prossimale alla risonanza magnetica che sono sintomatiche e clinicamente significative.
  14. Metastasi ossee osteoblastiche note.
  15. Chirurgia maggiore 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  16. - Precedente radioterapia entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  17. Allergia significativa a una terapia farmaceutica che, a parere dello sperimentatore, comporta un aumento del rischio per il paziente.
  18. Abuso di sostanze attive.
  19. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi.
  20. Somministrazione di un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
DKN-01 + FOLFIRI o FOLFOX + bevacizumab
Droga: DKN-01
Infusione endovenosa di 30 minuti (400 mg) ogni due settimane con una dose di carico aggiuntiva nel primo ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • LY2812176
Droga: FOLFIRI
Infusione EV di 90 minuti di irinotecan, leucovorin e fluorouracile seguita da un'infusione continua di 46 ore di fluorouracile ogni due settimane
Droga: Bevacizumab
Infusione endovenosa di 90 minuti (5 mg)
Droga: FOLFO
Infusione EV di 2 ore di oxaliplatino, acido folinico e fluorouracile seguita da un'infusione continua di 46 ore di fluorouracile ogni due settimane
Comparatore attivo: Controllo
FOLFIRI o FOLFOX + bevacizumab
Droga: FOLFIRI
Infusione EV di 90 minuti di irinotecan, leucovorin e fluorouracile seguita da un'infusione continua di 46 ore di fluorouracile ogni due settimane
Droga: Bevacizumab
Infusione endovenosa di 90 minuti (5 mg)
Droga: FOLFO
Infusione EV di 2 ore di oxaliplatino, acido folinico e fluorouracile seguita da un'infusione continua di 46 ore di fluorouracile ogni due settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: circa 6 mesi
PFS, come determinato dall'investigatore per RECIST v1.1 di DKN-01 più SOC rispetto a SOC.
circa 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: circa 6 mesi
ORR, come determinato dall'investigatore per RECIST v1.1 di DKN-01 più SOC rispetto a SOC
circa 6 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: circa 6 mesi
DoR, come determinato dall'investigatore per RECIST v1.1 di DKN-01 più SOC rispetto a SOC
circa 6 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: circa 6 mesi
Sistema operativo con DKN-01 più SOC rispetto a SOC
circa 6 mesi
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) correlati al grado ≥ 3.
Lasso di tempo: circa 6 mesi
circa 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta completa (DoCR)
Lasso di tempo: circa 6 mesi
DoCR utilizzando RECIST v1.1
circa 6 mesi
Durata del beneficio clinico (DoCB)
Lasso di tempo: circa 6 mesi
La DoCB, determinata utilizzando RECIST v1.1, è definita come il tempo dalla data di randomizzazione (o data di registrazione per i pazienti della Parte A) al momento della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa nei pazienti che hanno avuto una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) di ≥8 settimane
circa 6 mesi
Beneficio clinico durevole (DCB)
Lasso di tempo: circa 6 mesi
DCB, definito come DoCB ≥180 giorni. I pazienti che hanno la migliore risposta complessiva di PD o quelli con beneficio clinico ma DoCB di durata <180 giorni saranno considerati "non DCB".
circa 6 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: circa 6 mesi
DCR (ovvero CR+PR+SD a ≥8 settimane), come valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1.
circa 6 mesi
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: circa 6 mesi
TTR, definito come il tempo dalla data di randomizzazione (o data di registrazione per i pazienti della Parte A) alla data di valutazione della prima istanza di una risposta complessiva di CR o PR.
circa 6 mesi
Relazioni esposizione-risposta per DKN-01 come consentito dai dati.
Lasso di tempo: circa 6 mesi
circa 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 agosto 2022

Completamento primario (Effettivo)

10 luglio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

10 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

29 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DEK-DKK1-P207

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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