Estudo de Fase 2 de DKN-01 em Câncer Colorretal (DeFianCe)
30 de julho de 2025 atualizado por: Leap Therapeutics, Inc.
Estudo Randomizado de Fase 2 de DKN-01 Plus FOLFIRI/FOLFOX e Bevacizumabe Versus FOLFIRI/FOLFOX e Bevacizumabe como Tratamento de Segunda Linha de Câncer Colorretal Avançado (DeFianCe)
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de fase 2, em duas partes, com uma avaliação de segurança para avaliar a eficácia e a segurança de DKN-01 mais FOLFIRI/FOLFOX e bevacizumabe versus padrão de tratamento (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX e bevacizumab] como tratamento de segunda linha de pacientes com CRC avançado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de fase 2, em duas partes, com uma avaliação de segurança para avaliar a eficácia e a segurança de DKN-01 mais FOLFIRI/FOLFOX e bevacizumabe versus padrão de tratamento (SOC) [FOLFIRI/FOLFOX e bevacizumab] como tratamento de segunda linha de pacientes com CRC avançado.
Nas Partes A e B, aproximadamente 150 pacientes adultos avaliáveis com CRC avançado com doença mensurável (RECIST v1.1) que progrediram radiograficamente durante ou após 1 linha de tratamento sistêmico serão incluídos no estudo.
O estudo consiste em um período de triagem, um período de tratamento, um período de acompanhamento de segurança (SFUP) e um período de acompanhamento de longo prazo (LTFU). Os pacientes serão acompanhados no SFUP por aproximadamente 30 dias (+7 dias) após a última administração do medicamento do estudo e, em seguida, entrarão no período LTFU a serem seguidos para sobrevivência e terapias subsequentes. Além disso, os pacientes que terminaram o tratamento do estudo por um motivo não relacionado à doença progressiva [DP] também serão acompanhados quanto à progressão da doença no período LTFU.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
188
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Universitaeres Cancer Center Hamburg (UCCH)
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Heidelberg, Alemanha
- Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
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Heilbronn, Alemanha
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen - Klinik fuer Innere Medizin III
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Magdeburg, Alemanha
- Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Onkologie - Magdeburg
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Mainz, Alemanha
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- The University of Arizona Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA
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Florida
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Cape Coral, Florida, Estados Unidos, 33909
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS)
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Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute
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Wellington, Florida, Estados Unidos, 33414
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Hematology Oncology Clinic
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Missouri
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- Oncology Hematology Associates - Springfield
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11020
- Northwell Health
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Cornell University
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center - New York
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White Plains, New York, Estados Unidos, 10601
- White Plains Hospital
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
- Messino Cancer Centers
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Cancer Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI Oncology Partners
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Busan, Republica da Coréia
- Dong-A University Medical Center
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Daegu, Republica da Coréia
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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Incheon, Republica da Coréia
- Inha University Hospital
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Incheon, Republica da Coréia
- Gachon University Gil Medical Center
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Seongnam-si, Republica da Coréia
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seongnam-si, Republica da Coréia
- CHA University - Bundang CHA General Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Suwon, Republica da Coréia
- The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Pacientes adultos com CRC avançado com doença mensurável (RECIST v1.1) que progrediram radiograficamente durante ou após uma linha de tratamento sistêmico serão incluídos no estudo.
Critério de inclusão:
Os pacientes que atenderem a todos os critérios a seguir serão considerados elegíveis para entrada no estudo:
Progressão da doença após terapia sistêmica de primeira linha com qualquer regime baseado em fluoropirimidina para doença avançada (exceto FOLFOXIRI, consulte os critérios de exclusão).
• Os pacientes podem ter recebido terapia neoadjuvante ou adjuvante anterior, que pode incluir irinotecano ou oxaliplatina. Se a progressão ocorreu dentro de 6 meses a partir da última dose de tratamento neoadjuvante ou adjuvante, este regime será considerado como a única linha de terapia sistêmica para doença avançada.
- Se designado para receber FOLFIRI, o paciente pode não ter recebido irinotecano anteriormente como parte da terapia sistêmica de primeira linha.
- Se designado para receber FOLFOX, o paciente pode não ter recebido oxaliplatina anteriormente como parte da terapia sistêmica de primeira linha.
- O tratamento prévio com uma terapia anti-VEGF ou anti-EGFR é permitido como terapia sistêmica de primeira linha e/ou manutenção.
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito para quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Um ou mais tumores mensuráveis em imagens radiográficas, conforme definido pelo RECIST 1.1
- Tecido tumoral suficiente para avaliação pré-tratamento obrigatória (biópsia recente [preferencial] ou espécime de bloco de tecido arquivado).
- Estado de desempenho ECOG ≤1 dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo. Função hepática, renal, hematológica e de coagulação aceitável
- As mulheres com potencial para engravidar e os parceiros masculinos de pacientes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para entrada no estudo:
- Diagnóstico de câncer colorretal com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H)/incompatibilidade deficiente (dMMR) e/ou mutação BRAF V600E.
- Terapia anterior com um anti-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou ponto de verificação coinibitório.
- Terapia anti-câncer sistêmica dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Radioterapia prévia dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Doença leptomeníngea ativa ou metástases cerebrais descontroladas.
- Qualquer câncer ativo ≤ 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, com exceção do câncer para este estudo.
- Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia instável.
- Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 470 ms (feminino) ou história de síndrome congênita do QT longo.
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas, dentro de 14 dias após a entrada no estudo, exigindo terapia sistêmica.
- Doença não maligna grave
- Grávida ou amamentando.
- História de osteonecrose do quadril ou evidência de anormalidades ósseas estruturais no fêmur proximal na ressonância magnética que sejam sintomáticas e clinicamente significativas.
- Metástase óssea osteoblástica conhecida.
- Cirurgia de grande porte 28 dias antes da entrada no estudo.
- Radioterapia prévia dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
- Alergia significativa a uma terapia farmacêutica que, na opinião do Investigador, representa um risco aumentado para o paciente.
- Abuso de substâncias ativas.
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.
- Administração de uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento
DKN-01 + FOLFIRI ou FOLFOX + bevacizumabe
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Infusão IV de 30 minutos (400mg) a cada duas semanas com uma dose de ataque adicional no primeiro ciclo de tratamento
Outros nomes:
Infusão IV de 90 minutos de irinotecano, leucovorina e fluorouracil, seguida de infusão contínua de 46 horas de fluorouracil a cada duas semanas
Infusão IV de 90 min (5mg)
Infusão IV de 2 horas de oxaliplatina, ácido folínico e fluorouracil, seguida por uma infusão contínua de 46 horas de fluorouracil a cada duas semanas
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Comparador Ativo: Ao controle
FOLFIRI ou FOLFOX + bevacizumabe
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Infusão IV de 90 minutos de irinotecano, leucovorina e fluorouracil, seguida de infusão contínua de 46 horas de fluorouracil a cada duas semanas
Infusão IV de 90 min (5mg)
Infusão IV de 2 horas de oxaliplatina, ácido folínico e fluorouracil, seguida por uma infusão contínua de 46 horas de fluorouracil a cada duas semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: aproximadamente 6 meses
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PFS, conforme determinado pelo Investigador por RECIST v1.1 de DKN-01 mais SOC versus SOC.
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aproximadamente 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: aproximadamente 6 meses
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ORR, conforme determinado pelo Investigador por RECIST v1.1 de DKN-01 mais SOC versus SOC
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aproximadamente 6 meses
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: aproximadamente 6 meses
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DoR, conforme determinado pelo Investigador por RECIST v1.1 de DKN-01 mais SOC versus SOC
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aproximadamente 6 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: aproximadamente 6 meses
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SO com DKN-01 mais SOC versus SOC
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aproximadamente 6 meses
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) ≥Grau 3.
Prazo: aproximadamente 6 meses
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aproximadamente 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta completa (DoCR)
Prazo: aproximadamente 6 meses
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DoCR usando RECIST v1.1
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aproximadamente 6 meses
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Duração do benefício clínico (DoCB)
Prazo: aproximadamente 6 meses
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DoCB, conforme determinado usando RECIST v1.1, é definido como o tempo desde a data de randomização (ou data de registro para pacientes da Parte A) até o momento da doença progressiva ou morte por qualquer causa em pacientes que tiveram uma melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de ≥8 semanas
|
aproximadamente 6 meses
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Benefício clínico durável (DCB)
Prazo: aproximadamente 6 meses
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DCB, definido como DoCB ≥180 dias.
Os pacientes que tiverem a melhor resposta geral de DP ou aqueles com benefício clínico, mas DoCB com duração <180 dias, serão considerados "não-DCB".
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aproximadamente 6 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: aproximadamente 6 meses
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DCR (ou seja, CR+PR+SD em ≥8 semanas), conforme avaliado pelo investigador usando RECIST v1.1.
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aproximadamente 6 meses
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Tempo de resposta (TTR)
Prazo: aproximadamente 6 meses
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TTR, definido como o tempo desde a data de randomização (ou data de registro para pacientes da Parte A) até a data de avaliação da primeira instância de uma resposta geral de CR ou PR.
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aproximadamente 6 meses
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Relações exposição-resposta para DKN-01 conforme permitido pelos dados.
Prazo: aproximadamente 6 meses
|
aproximadamente 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Real)
10 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
10 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Neoplasias Colorretais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Inibidores da Angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- DEK-DKK1-P207
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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