局部晚期直肠癌的短程放疗后化疗和 PD-1 抑制剂
2022年7月29日 更新者：Jing Jin, M.D.、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
局部晚期直肠癌术前短程放疗后联合或不联合 PD-1 抑制剂化疗：一项前瞻性、多中心、随机对照的 II/III 期研究（STELLAR II 研究）
该 II/III 期试验研究新辅助短程放疗和化疗联合或不联合 PD-1 抑制剂在治疗局部晚期直肠腺癌患者中的效果。
在我们之前的 STELLAR 研究中，新辅助短程放疗后接双药方案化疗（例如 CAPOX）被证明不劣于标准长程放化疗。
使用单克隆抗体的免疫检查点抑制剂 (ICI)，例如 PD-1 或 PD-L1 抑制剂，在一些有限样本的前瞻性或回顾性研究中显示出良好的效率和可靠的安全性。
在治疗局部晚期直肠癌患者时，序贯新辅助短程放疗和PD-1抑制剂化疗可能效果更好。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
588
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wenjue Zhang
- 电话号码：+86-13620986880
- 邮箱：wenjuezhang@163.com
学习地点
-
-
-
Shenzhen、中国
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 活检证实为直肠腺癌；
- 肿瘤距肛缘≤10cm；
- 局部晚期肿瘤；（第8版AJCC/UICC分期：cT3-T4N0/cT2-4N+，M0）癌症分期必须以盆腔MRI或超声内镜为依据；
- 东部肿瘤合作组（ECOG）表现评分≤1；
精神和身体适合化疗；充足的血细胞计数： 白细胞计数 ≥3.5 x 109/L 血红蛋白水平 ≥100g/L 血小板计数 ≥100 x 109/L 肌酐水平 ≤1.0×正常上限（UNL） 尿素氮水平 ≤1.0×正常上限（UNL丙氨酸转氨酶（ALT）≤1.5×正常上限（UNL） 天冬氨酸转氨酶（AST）≤1.5×正常上限（UNL） 碱性磷酸酶（ALP）≤1.5×正常上限（UNL） 总胆红素（TBIL）
≤1.5×正常上限（UNL）
- 确诊后未行肿瘤切除、化疗或其他抗肿瘤治疗。
- 既往无盆腔放疗史；
- 书面知情同意；
排除标准：
- 既往接受过抗PD-1/L1和抗CTLA-4或其他免疫实验药物的治疗。
- 严重自身免疫性疾病：活动性炎症性肠病（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎）、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎（如 韦格纳肉芽肿病）
- 有症状的间质性肺病或活动性感染性/非感染性肺炎。
- 有肠穿孔的风险：活动性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道 (GI) 阻塞、腹部癌症或其他已知的肠穿孔危险因素。
- 其他恶性肿瘤病史，不包括可治愈的非黑素性皮肤癌和宫颈原位癌；
- 活动性感染、心力衰竭、6个月内心脏病发作、不稳定型心绞痛或不稳定型心律失常。
- 调查人员考虑的任何情况都可能会干扰结果或使患者面临治疗并发症或其他无法控制的疾病的风险增加。
- 怀孕或哺乳
- 免疫缺陷病，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或器官移植史、同种异体干细胞移植
- 活动性乙型肝炎病毒（HBV）肝炎（HBV-DNA≥2000U/mL）、丙型肝炎病毒（HCV）肝炎、活动性结核感染。
- 肿瘤疫苗接种史或治疗开始前 4 周内的任何疫苗接种。（注： 流感疫苗大多是灭活的，因此是允许的，鼻内制剂通常是减毒活疫苗，因此是不允许的）
- 伴随的其他免疫剂、化学治疗剂、临床研究中的其他药物和长期皮质醇应用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：iTNT集团
ITNT组的干预是短程放疗+新辅助化疗+PD-1抑制剂，包括一次短程放疗（SCRT，5Gy×5单次），放疗14天后，4个周期的PD -1 抑制剂和四个周期的 CAPOX 或六个周期的 mFOLFOX 将被执行。
PD-1抑制剂联合CAPOX治疗的方案包括：信迪利单抗200mg IV第1天，奥沙利铂130mg/m2 IV第1天，卡培他滨1000mg/m2每天2次PO，连续14天（3周/周期）。
PD-1 抑制剂和 mFOLFOX 治疗的方案包括 Sintilimab 200 mg IV 第 1 天（每周期 3 周）、奥沙利铂 85 mg/m2 IV 第 1 天、亚叶酸 400 mg/m2 IV 第 1 天、5-FU 400 mg/m2 IV第 1 天推注，然后 1200 mg/m2/天 x 2 天（在 46-48 小时内总共 2400 mg/m2）IV 连续输注（每个周期 2 周），然后进行全直肠系膜切除术 (TME) 或 Watch &临床完全缓解自愿患者的等待策略。
|
PD-1抑制剂
其他名称：
盆腔放疗
其他名称：
化疗方案
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：TNT集团
TNT组的干预方式为短程放疗后新辅助化疗，包括一次短程放疗（SCRT，5 Gy x 5单独放疗），放疗14天后，4个周期的CAPOX或6个周期的mFOLFOX将被执行。
CAPOX治疗的方案为奥沙利铂130 mg/m2 IV第1天，卡培他滨1000 mg/m2每天2次PO，连续14天（3周/周期）。
mFOLFOX 治疗方案包括：奥沙利铂 85 mg/m2 IV 第 1 天、亚叶酸 400 mg/m2 IV 第 1 天、5-FU 400 mg/m2 IV 推注第 1 天，然后 1200 mg/m2/天 x 2 天（总共2400 mg/m2 超过 46-48 小时）静脉连续输注（每个周期 2 周），然后对临床完全缓解的自愿患者进行全直肠系膜切除术 (TME) 或观察等待策略。
|
盆腔放疗
其他名称：
化疗方案
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无病生存率
大体时间：三年
|
三年
|
|
|
完全缓解
大体时间：一年
|
病理完全缓解率加临床完全缓解率
|
一年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存率
大体时间：三年
|
三年
|
|
|
放疗、化疗±免疫治疗期间急性毒性的发生率
大体时间：三个月
|
三个月
|
|
|
手术并发症的发生率
大体时间：30天
|
30天
|
|
|
局部区域复发率
大体时间：三年
|
三年
|
|
|
远距离转移率
大体时间：三年
|
三年
|
|
|
根治性切除术 (R0)
大体时间：一年
|
一年
|
|
|
生活质量 (QoL)
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 10 年
|
将使用 EORTC QLQ-C30（范围 0-100）评估生活质量。
从食欲、精神状态、睡眠质量、疲劳等30个方面对生活质量进行评价。
分数越高意味着生活质量越好。
|
从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 10 年
|
|
生活质量 (QoL)
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 10 年
|
将使用 EORTC QLQ-Cr29（范围 0-100）评估生活质量。
从排便功能、排尿功能、疼痛、性功能等29个方面评价生活质量。
分数越高意味着生活质量越好。
|
从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 10 年
|
|
生活质量 (QoL)
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 10 年
|
将使用 Wexner 评分（范围 0-20）评估生活质量。
它评估排便功能。
分数越低意味着生活质量越好。
|
从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 10 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年8月6日
初级完成 (预期的)
2028年7月31日
研究完成 (预期的)
2030年7月31日
研究注册日期
首次提交
2022年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月29日
首次发布 (实际的)
2022年8月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月29日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.