Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radiotherapie van korte duur gevolgd door chemotherapie en PD-1-remmer voor lokaal gevorderde endeldarmkanker

29 juli 2022 bijgewerkt door: Jing Jin, M.D., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Preoperatieve kortdurende radiotherapie gevolgd door chemotherapie met of zonder PD-1-remmer voor lokaal gevorderde endeldarmkanker: een prospectief, multicenter, gerandomiseerd gecontroleerd, fase II/III-onderzoek (STELLAR II-onderzoek)

Deze fase II/III-studie onderzoekt hoe goed neoadjuvante kortdurende radiotherapie en chemotherapie met of zonder PD-1-remmers werken bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd rectumcarcinoom. Neoadjuvante bestralingstherapie met korte kuur gevolgd door chemotherapie met twee medicijnen, zoals CAPOX, bleek niet-inferieur te zijn aan standaard chemoradiotherapie met lange kuur in onze vorige STELLAR-studie. Immune checkpoint-remmers (ICI's) die monoklonale antilichamen gebruiken, zoals PD-1- of PD-L1-remmers, laten veelbelovende efficiëntie en betrouwbare veiligheid zien in enkele prospectieve of retrospectieve onderzoeken met een beperkt aantal monsters. Bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker kan het geven van sequentiële neoadjuvante kortdurende radiotherapie en chemotherapie met PD-1-remmer mogelijk beter werken.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

588

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Shenzhen, China
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Biopsie bewezen rectaal adenocarcinoom;
  • Afstand tussen tumor en anale verge≤ 10cm;
  • Lokaal gevorderde tumor; (8e editie AJCC/UICC-stadiëring: cT3-T4N0/cT2-4N+, M0) Stadiëring van kanker moet gebaseerd zijn op bekken-MRI of endoscopische echografie;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore ≤ 1;

  • Mentaal en fysiek fit voor chemotherapie; Voldoende bloedbeeld: Aantal witte bloedcellen ≥3,5 x 109/l Hemoglobinegehalte ≥100 g/l Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l Creatininegehalte ≤1,0× bovengrens normaal (UNL) Ureumstikstofgehalte ≤1,0× bovengrens normaal (UNL) ） Alanineaminotransferase (ALT) ≤1,5× bovengrens van normaal (UNL) Aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5× bovengrens van normaal (UNL) Alkalische fosfatase (ALP) ≤1,5× bovengrens van normaal (UNL) Totaal bilirubine (TBIL)

    ≤1,5× bovenste normale limiet (UNL)

  • Geen excisie van tumor, chemotherapie of andere antitumorbehandeling na de diagnose.
  • Geen eerdere geschiedenis van bekkenbestraling;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming;

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met anti-PD-1/L1 en anti-CTLA-4 of andere immuunexperimentele geneesmiddelen.
  • Ernstige auto-immuunziekte: actieve inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis (bijv. granulomatose van Wegener)
  • Symptomatische interstitiële longziekte of actieve infectieuze/niet-infectieuze pneumonie.
  • Risico op darmperforatie: actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, buikkanker of andere bekende risicofactoren voor darmperforatie.
  • geschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van geneesbare niet-melanotische huidkanker en cervixcarcinoom in situ;
  • Actieve infectie, hartfalen, hartaanval binnen 6 maanden, onstabiele angina of onstabiele aritmie.
  • Elke overwogen aandoeningsonderzoeker kan de resultaten verstoren of de patiënt een verhoogd risico op behandelingscomplicaties of andere oncontroleerbare ziekten geven.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Immunodeficiëntiestoornissen waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, allogene stamceltransplantatie
  • Actieve hepatitis B-virus (HBV) hepatitis (HBV-DNA ≥ 2000 E/ml), hepatitis C-virus (HCV) hepatitis, actieve tuberculose-infectie.
  • Oncologische vaccinatiegeschiedenis of een vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling. (Opmerking: griepvaccins zijn meestal geïnactiveerd en daarom toegestaan, intranasale preparaten zijn meestal levende verzwakte vaccins en daarom niet toegestaan)
  • Gelijktijdig gebruik van andere immuunmiddelen, chemotherapeutische middelen, andere geneesmiddelen in klinische onderzoeken en langdurige cortisoltoepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: iTNT-groep
De interventie van de iTNT-groep is kortdurende radiotherapie gevolgd door neoadjuvante chemotherapie en PD-1-remmer, die bestaat uit een kortdurende radiotherapie (SCRT, 5 Gy x 5 alleen), en na 14 dagen radiotherapie voltooid, vier cycli van PD -1 remmer en vier cycli van CAPOX of zes cycli van mFOLFOX zullen worden uitgevoerd. Het regime van PD-1-remmer en CAPOX-behandeling omvat Sintilimab 200 mg IV, dag 1, Oxaliplatine 130 mg/m2 IV dag 1, Capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags PO gedurende 14 dagen (3 weken per cyclus). Het regime van PD-1-remmer en mFOLFOX-behandeling omvat Sintilimab 200 mg IV dag 1 (3 weken per cyclus), Oxaliplatine 85 mg/m2 IV dag 1, Leucovorin 400 mg/m2 IV dag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 1200 mg/m2/dag x 2 dagen (totaal 2400 mg/m2 gedurende 46-48 uur) IV continu infuus (2 weken per cyclus), gevolgd door een totale mesorectale excisie (TME) of Watch & Wachtstrategie voor vrijwillige patiënten met klinische volledige remissie.
Geneesmiddel: Sintilimab
PD-1-remmer
Andere namen:
  • Immuun checkpoint-remmer
Straling: Radiotherapie van korte duur
Bekken straling
Andere namen:
  • hypofractie
Combinatie product: CAPOX/mFOLFOX
chemotherapie regime
Andere namen:
  • neoadjuvante chemotherapie
ACTIVE_COMPARATOR: TNT-groep
De interventie van de TNT-groep is kortdurende radiotherapie gevolgd door neoadjuvante chemotherapie, die bestaat uit een kortdurende radiotherapie (SCRT, 5 Gy x 5 alleen), daarna na 14 dagen voltooide radiotherapie, vier cycli van CAPOX of zes cycli van mFOLFOX zal worden uitgevoerd. Het regime van CAPOX-behandeling omvat oxaliplatine 130 mg/m2 IV dag 1, capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags oraal gedurende 14 dagen (3 weken per cyclus). Het regime van mFOLFOX-behandeling omvat Oxaliplatine 85 mg/m2 IV dag 1, Leucovorin 400 mg/m2 IV dag 1, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 1200 mg/m2/dag x 2 dagen (totaal 2400 mg/m2 gedurende 46-48 uur) IV continu infuus (2 weken per cyclus), gevolgd door een totale mesorectale excisie (TME) of Watch & Wait-strategie voor vrijwillige patiënten met klinische volledige remissie.
Straling: Radiotherapie van korte duur
Bekken straling
Andere namen:
  • hypofractie
Combinatie product: CAPOX/mFOLFOX
chemotherapie regime
Andere namen:
  • neoadjuvante chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
complete remissie
Tijdsspanne: een jaar
Het percentage pathologische volledige remissie plus klinische volledige remissie
een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
Incidentie van acute toxiciteiten tijdens bestraling, chemotherapie ± immunotherapie
Tijdsspanne: drie maanden
drie maanden
Incidentie van chirurgische complicaties
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Locoregionaal recidiefpercentage
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
Snelheid metastase op afstand
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
Radicale resectie (R0)
Tijdsspanne: een jaar
een jaar
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 jaar
Kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met behulp van EORTC QLQ-C30 (bereik 0-100). Het evalueert de kwaliteit van leven op 30 aspecten, waaronder eetlust, mentale toestand, slaapkwaliteit, vermoeidheid, enz. De hogere scores betekenen een betere kwaliteit van leven.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 jaar
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 jaar
Kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met behulp van EORTC QLQ-Cr29 (bereik 0-100). Het evalueert de kwaliteit van leven op basis van 29 aspecten, waaronder ontlastingsfunctie, urinefunctie, pijn, geslachtsfunctie, enz. De hogere scores betekenen een betere kwaliteit van leven.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 jaar
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 jaar
De kwaliteit van leven wordt geëvalueerd met behulp van de Wexner-score (bereik 0-20). Het evalueert de ontlastingsfunctie. De lagere scores betekenen een betere kwaliteit van leven.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

6 augustus 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 juli 2028

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

2 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCC22/206-3408

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren