Radioterapia di breve durata seguita da chemioterapia e inibitore PD-1 per il cancro del retto localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma rettale comprovato da biopsia;
• Distanza tra tumore e margine anale ≤ 10 cm;
• Tumore localmente avanzato; (stadiazione AJCC/UICC dell'ottava edizione: cT3-T4N0/cT2-4N+，M0) La stadiazione del cancro deve essere basata sulla risonanza magnetica pelvica o sull'ecografia endoscopica;
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;

• Mentalmente e fisicamente in forma per la chemioterapia; Conta ematica adeguata: Conta leucocitaria ≥3,5 x 109/L Livelli di emoglobina ≥100g/L Conta piastrinica ≥100 x 109/L Livelli di creatinina ≤1,0× limite superiore normale (UNL) Livelli di azoto ureico ≤1,0× limite superiore normale (UNL) ） Alanina aminotransferasi (ALT) ≤1.5× limite normale superiore（UNL） Aspartato aminotransferasi(AST) ≤1.5× limite normale superiore（UNL） Fosfatasi alcalina (ALP) ≤1.5× limite superiore normale（UNL） Bilirubina totale (TBIL)

  ≤1.5× limite normale superiore (UNL)

• Nessuna escissione del tumore, chemioterapia o altro trattamento antitumorale dopo la diagnosi.
• Nessuna precedente storia di radiazioni pelviche;
• Consenso informato scritto;

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con anti-PD-1/L1 e anti-CTLA-4 o altri farmaci immunitari sperimentali.
• Grave malattia autoimmune: malattia infiammatoria intestinale attiva (inclusi morbo di Crohn, colite ulcerosa), artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune (ad es. granulomatosi di Wegener)
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite attiva infettiva/non infettiva.
• A rischio di perforazione intestinale: diverticolite attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI), cancro addominale o altri fattori di rischio noti per perforazione intestinale.
• storia di altri tumori maligni, esclusi il cancro della pelle non melanotico curabile e il carcinoma della cervice in situ;
• Infezione attiva, insufficienza cardiaca, infarto entro 6 mesi, angina instabile o aritmia instabile.
• Qualsiasi condizione considerata dallo sperimentatore può interferire con i risultati o esporre il paziente a un rischio maggiore di complicanze del trattamento o di altre malattie incontrollabili.
• Gravidanza o allattamento
• Disturbi da immunodeficienza incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anamnesi di trapianto di organi, trapianto di cellule staminali allogeniche
• Epatite attiva da virus dell'epatite B (HBV) (HBV-DNA ≥ 2000 U/mL), epatite da virus dell'epatite C (HCV), infezione da tubercolosi attiva.
• Anamnesi di vaccinazione oncologica o qualsiasi vaccinazione nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento. (Nota: i vaccini antinfluenzali sono per lo più inattivati ​​e quindi consentiti, le preparazioni intranasali sono generalmente vaccini vivi attenuati e quindi non consentiti)
• Concomitanza con altri agenti immunitari, agenti chemioterapici, altri farmaci negli studi clinici e applicazione di cortisolo a lungo termine