Radioterapia de curta duração seguida de quimioterapia e inibidor de PD-1 para câncer retal localmente avançado

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma retal comprovado por biópsia;
• Distância entre tumor e borda anal≤ 10cm;
• Tumor localmente avançado; (8ª edição AJCC/UICC: cT3-T4N0/cT2-4N+，M0) O estadiamento do câncer deve ser baseado em ressonância magnética pélvica ou ultrassonografia endoscópica;
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;

• Mentalmente e fisicamente apto para a quimioterapia; Contagens sanguíneas adequadas: Contagem de glóbulos brancos ≥3,5 x 109/L Níveis de hemoglobina ≥100g/L Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L Níveis de creatinina ≤1,0× limite superior normal（UNL） Níveis de nitrogênio ureico ≤1,0× limite superior normal（UNL ） Alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5× limite superior normal（UNL） Aspartato aminotransferase(AST) ≤1,5× limite superior normal（UNL） Fosfatase alcalina (ALP) ≤1,5× limite superior normal（UNL） Bilirrubina total (TBIL)

  ≤1,5× limite normal superior (UNL)

• Nenhuma excisão do tumor, quimioterapia ou outro tratamento antitumoral após o diagnóstico.
• Sem história prévia de radiação pélvica;
• Consentimento informado por escrito;

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com anti-PD-1/L1 e anti-CTLA-4 ou outras drogas imunológicas experimentais.
• Doença autoimune grave: doença inflamatória intestinal ativa (incluindo doença de Crohn, colite ulcerativa), artrite reumatóide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune (p. granulomatose de Wegener)
• Doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonia infecciosa/não infecciosa ativa.
• Em risco de perfuração intestinal: diverticulite ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI), câncer abdominal ou outros fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.
• história de outras doenças malignas, excluindo câncer de pele não melanótico curável e carcinoma in situ do colo do útero;
• Infecção ativa, insuficiência cardíaca, ataque cardíaco em 6 meses, angina instável ou arritmia instável.
• Qualquer condição considerada pelo investigador pode interferir nos resultados ou colocar o paciente em maior risco de complicações do tratamento ou outra doença incontrolável.
• Gravidez ou amamentação
• Distúrbios de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou histórico de transplante de órgãos, transplante alogênico de células-tronco
• Vírus da hepatite B (HBV) ativo (HBV-DNA ≥ 2.000 U/mL), vírus da hepatite C (HCV), infecção por tuberculose ativa.
• Histórico de vacinação oncológica ou qualquer vacinação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento. (Nota: vacinas contra influenza são em sua maioria inativadas e, portanto, permitidas, preparações intranasais são geralmente vacinas vivas atenuadas e, portanto, não permitidas)
• Outros agentes imunológicos concomitantes, agentes quimioterápicos, outras drogas em estudos clínicos e aplicação de cortisol a longo prazo