Radioterapia de corta duración seguida de quimioterapia e inhibidor de PD-1 para el cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma rectal comprobado por biopsia;
• Distancia entre tumor y borde anal≤ 10cm;
• Tumor localmente avanzado; (estadificación AJCC/UICC de la octava edición: cT3-T4N0/cT2-4N+，M0) La estadificación del cáncer debe basarse en una resonancia magnética pélvica o una ecografía endoscópica;
• puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1;

• Aptos mental y físicamente para la quimioterapia; Recuentos sanguíneos adecuados: Recuento de glóbulos blancos ≥3,5 x 109/L Niveles de hemoglobina ≥100 g/L Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L Niveles de creatinina ≤1,0× límite superior normal (UNL) Niveles de nitrógeno ureico ≤1,0× límite superior normal (UNL) ） Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × límite superior normal (UNL) Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × límite superior normal (UNL) Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 1,5 × límite superior normal (UNL) Bilirrubina total (TBIL)

  ≤1,5 × límite superior normal (UNL)

• Sin escisión de tumor, quimioterapia u otro tratamiento antitumoral después del diagnóstico.
• Sin antecedentes de radiación pélvica previa;
• Consentimiento informado por escrito;

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con anti-PD-1/L1 y anti-CTLA-4 u otros fármacos experimentales inmunológicos.
• Enfermedad autoinmune grave: enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluida la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (p. Granulomatosis de Wegener)
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonía activa infecciosa/no infecciosa.
• En riesgo de perforación intestinal: diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), cáncer abdominal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto el cáncer de piel no melanótico curable y el carcinoma de cuello uterino in situ;
• Infección activa, insuficiencia cardíaca, ataque cardíaco dentro de los 6 meses, angina inestable o arritmia inestable.
• Cualquier condición que considere el investigador puede interferir con los resultados o poner al paciente en mayor riesgo de complicaciones del tratamiento u otra enfermedad incontrolable.
• Embarazo o lactancia
• Trastornos de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o antecedentes de trasplante de órganos, trasplante alogénico de células madre
• Hepatitis activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (ADN-VHB ≥ 2000 U/ml), hepatitis por el virus de la hepatitis C (VHC), infección tuberculosa activa.
• Antecedentes de vacunación oncológica o cualquier vacunación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento. (Nota: las vacunas antigripales en su mayoría están inactivadas y, por lo tanto, están permitidas, las preparaciones intranasales suelen ser vacunas vivas atenuadas y, por lo tanto, no están permitidas)
• Otros agentes inmunitarios concomitantes, agentes quimioterapéuticos, otros fármacos en estudios clínicos y aplicación de cortisol a largo plazo