用于复发或难治性 T 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤的供体来源的 CD5 CAR T (CT125B) 细胞
2024年11月12日 更新者:Beijing Boren Hospital
评估供体来源的 CD5 CAR T (CT125B) 细胞治疗复发性或难治性 T 细胞急性淋巴细胞白血病的安全性和耐受性的首次人体 (FIH)、开放标签、非随机、单组 1 期研究/淋巴瘤
这是一项 FIH、单中心、开放标签、非随机、单组、I 期临床试验,旨在评估 CD5 CAR T (CT125B) 细胞在复发或难治性 T 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤。 将招收 9-18 名受试者。 收集 PBMC 后和输注前约 5 天,淋巴细胞清除(氟达拉滨 30 mg/m^2/天和环磷酰胺 250 mg/m^2/天;对于 SCT 供体来源的 CAR T 细胞输注前)或强化淋巴细胞清除(氟达拉滨 30 mg/m^2/天和环磷酰胺 30 mg/kg/天;用于新的供体来源的 CAR T 细胞输注)将给药 3 天。
然后本研究将使用 BOIN1/2 方法从起始剂量 1:1×10^6 (±20%) 到剂量 2:2×10^6 (±20%)。 如果制造的细胞不足以满足预先指定的标准剂量标准,则以 5×10^5 (±20%) /kg 的低剂量输注患者。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100070
- Beijing Gaobo Boren Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
为了有资格参加这项研究,个人必须满足以下所有标准:
- 患有复发性或难治性 CD5+ T 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤的候选人,在接受所有标准疗法治疗后进展或不能耐受标准护理,目前可用疗法的预后有限,并且没有可用的治疗选择(例如 SCT 或化学疗法) )
- 男女不限,1-70岁
- 无严重过敏体质
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态(Oken 等人,1982 年)评分 0 至 2
- 根据研究者的判断,预期寿命至少为 60 天
- 流式细胞术检测骨髓或脑脊液原始细胞CD5阳性,或免疫组化检测肿瘤组织CD5阳性; (CD5阳性标准:流式细胞术:阳性:>80%的肿瘤细胞表达CD5且CD5的平均荧光强度(MFI)与正常T细胞相同;暗:>80%的肿瘤细胞表达CD5,但CD5的MFI至少低于正常T细胞1 log; 部分阳性:20-80%的肿瘤细胞表达CD5,CD5的MFI与正常T细胞相同。 肿瘤组织免疫组织化学:阳性 > 30% 肿瘤细胞表达 CD5)
- 在任何筛选程序之前提供签署的知情同意书。 自愿参加研究的患者应有能力理解并签署知情同意书(ICF),并愿意遵守方案规定的访视时间表和相关研究程序。 19-70周岁的受试者需要有足够的意识并能够签署治疗同意书和自愿同意书。 8-18岁的候选人需要有足够的意识并能够签署治疗同意书和自愿同意书,此外,他们的法定监护人或患者代理人也需要签署治疗同意书和自愿同意书。 1-7岁儿童候选人需法定监护人或患者代言人签署治疗同意书和自愿同意书后方可招募。
- 有合适可用的异基因造血干细胞移植供体,达到CR后愿意进行SCT。
排除标准:
符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外:
- 颅内高压或意识障碍
- 有症状的心力衰竭或严重的心律失常
- 严重呼吸衰竭的症状
- 合并其他类型的恶性肿瘤
- 弥漫性血管内凝血
- 血清肌酐和/或血尿素氮≥正常值的1.5倍
- 患有败血症或其他无法控制的感染
- 无法控制的糖尿病患者
- 严重精神障碍
- 头颅磁共振成像(MRI)检测到明显活动的颅内病变
- 接受过器官移植(不包括骨髓移植)
- 血HCG检测阳性的育龄女性患者
- 肝炎(包括乙型和丙型肝炎)、艾滋病或梅毒感染筛查呈阳性
- CAR 后 SCT 对患者不可行
- 无供体适用于外周血单核细胞(PBMC)采集或无冷冻供体PBMC可用于制造CAR T细胞。
- 无法停用与更昔洛韦作用机制相似的核苷类抗病毒药物的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:CD5 汽车 T (CT125B)
所有接受 CD5 CAR T (CT125B) 细胞输注的患者。
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在输注 CAR T 细胞之前,受试者将接受化疗预处理:收集 PBMC 后和输注前约 5 天,淋巴细胞清除(氟达拉滨 30 mg/m^2/天和环磷酰胺 250 mg/m^2/天;对于先前的 SCT 供体来源的 CAR T 细胞输注)或强化淋巴细胞清除(30 mg/m^2/天的氟达拉滨和 30 mg/kg/天的环磷酰胺;对于新的供体来源的 CAR T 细胞输注)给药3天。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和类型
大体时间:静脉注射后21天
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根据临床研究方案进行 DLT 评估。
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静脉注射后21天
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间:静脉注射后30天
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由 NCI-CTCAE 5.0 评估的不良事件的发生率和严重程度。
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静脉注射后30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率(ORR)
大体时间:输注后 30 天
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根据 NCCN 的客观缓解率 (ORR)。
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输注后 30 天
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CAR T 细胞的计数和持久性
大体时间:输注后 30 天
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将分析血液样本以确定输注的 CAR T 细胞的持久性/计数。
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输注后 30 天
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严重不良事件 (SAE) 的发生率和等级
大体时间:输注后 2 年
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由 NCI-CTCAE 5.0 评估的严重不良事件的发生率和严重程度。
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输注后 2 年
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最佳总体缓解 (BOR) 率
大体时间:输液后 3 个月
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根据 NCCN 的最佳总体反应 (BOR) 率。
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输液后 3 个月
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使用CAR T自杀开关药物后CART细胞的计数。
大体时间:更昔洛韦给药后 7 天
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当CAR T自杀开关药物(更昔洛韦)分别使用3天和7天时,CART细胞的计数发生变化。
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更昔洛韦给药后 7 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Jing Pan, MD/PhD、Beijing Gaobo Boren Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月3日
初级完成 (实际的)
2023年12月31日
研究完成 (实际的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月3日
首次发布 (实际的)
2022年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月12日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BRYY-IIT-LCYJ-2022-026
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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