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Células CD5 CAR T (CT125B) derivadas de donantes para la leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T en recaída o refractario

12 de noviembre de 2024 actualizado por: Beijing Boren Hospital

Primer estudio en humanos (FIH), de etiqueta abierta, no aleatorizado, de un solo brazo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las células CD5 CAR T (CT125B) derivadas de donantes para la leucemia linfoblástica aguda de células T en recaída o refractaria/ linfoma

Este es un ensayo clínico de fase I de FIH, de un solo centro, de etiqueta abierta, no aleatorizado, de un solo brazo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de las células CD5 CAR T (CT125B) en sujetos con leucemia linfoblástica aguda de células T recidivante o refractaria. linfoma Se inscribirán de 9 a 18 sujetos. Después de la recolección de PBMC y aproximadamente 5 días antes de la infusión, linfodepleción (fludarabina a 30 mg/m ^ 2/día y ciclofosfamida a 250 mg/m ^ 2/día; para infusión de células T con CAR derivadas de donantes de SCT anteriores) o el agotamiento linfoide intensificado (fludarabina a 30 mg/m^2/día y ciclofosfamida a 30 mg/kg/día; para la infusión de células T con CAR derivadas de un nuevo donante) se administrará durante 3 días.

Luego, este estudio utilizará el enfoque BOIN1/2 desde la dosis inicial 1: 1 × 10 ^ 6 (± 20 %) hasta la dosis 2: 2 × 10 ^ 6 (± 20 %). Si las células fabricadas no fueron suficientes para cumplir con los criterios de dosis estándar preasignados, los pacientes reciben una infusión a una dosis baja de 5 × 10 ^ 5 (± 20 %) /kg.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100070
        • Beijing Gaobo Boren Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Los candidatos con leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T CD5+ en recaída o refractario, que progresaron después del tratamiento con todas las terapias estándar o no toleraron la atención estándar, tienen un pronóstico limitado con las terapias disponibles actualmente y no tenían opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT o quimioterapia). )
  2. Hombre o mujer, de 1 a 70 años
  3. Sin constitución alérgica grave
  4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) puntuación de 0 a 2
  5. Tener una esperanza de vida de al menos 60 días según el juicio del investigador
  6. CD5 positivo en blastos en médula ósea o LCR por citometría de flujo, o CD5 positivo en tejidos tumorales por inmunohistoquímica; (Criterios positivos para CD5: Citometría de flujo: Positivo: > 80 % de las células tumorales expresaron CD5 y la intensidad de fluorescencia media (MFI) de CD5 es la misma que en las células T normales; Dim: > 80 % de las células tumorales expresaron CD5, pero el MFI de CD5 es más bajo que el de las células T normales al menos 1 log; Positivo parcial: 20-80% de las células tumorales expresaron CD5 y el MFI de CD5 es el mismo que el de las células T normales. Inmunohistoquímica del tejido tumoral: Positivo > 30 % de células tumorales expresadas CD5)
  7. Proporcionar un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento de detección. Los pacientes que participen voluntariamente en el estudio deben tener la capacidad de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y estar dispuestos a seguir el programa de visitas y el procedimiento de estudio relevante, como se especifica en el protocolo. Los candidatos de entre 19 y 70 años deben estar suficientemente conscientes y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento para el tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario. Los candidatos de 8 a 18 años deben estar lo suficientemente conscientes y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento para el tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario; además, su tutor legal o el defensor del paciente también deben firmar el formulario de consentimiento para el tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario. Los niños candidatos de 1 a 7 años pueden ser reclutados después de que el tutor legal o el defensor del paciente deban firmar el formulario de consentimiento para el tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario.
  8. Tener un donante de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico adecuado y disponible, y está dispuesto a proceder a SCT si logra RC.

Criterio de exclusión:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

  1. Hipertensión intracraneal o trastorno de la conciencia
  2. Insuficiencia cardíaca sintomática o arritmia grave
  3. Síntomas de insuficiencia respiratoria grave
  4. Complicado con otros tipos de tumores malignos
  5. Coagulación intravascular difusa
  6. Creatinina sérica y/o nitrógeno ureico en sangre ≥ 1,5 veces el valor normal
  7. Sufrir de septicemia u otras infecciones incontrolables
  8. Pacientes con diabetes incontrolable
  9. Trastornos mentales graves
  10. Se detectaron lesiones intracraneales obvias y activas mediante resonancia magnética (RM) craneal
  11. Haber recibido un trasplante de órganos (excluyendo el trasplante de médula ósea)
  12. Pacientes de sexo femenino en edad reproductiva con prueba de HCG en sangre positiva
  13. Probado para ser positivo de infección de hepatitis (incluyendo hepatitis B y C), SIDA o sífilis
  14. Post-CAR SCT no es factible en pacientes
  15. Ningún donante es aplicable para la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) o no hay PBMC de donantes congelados disponibles para la fabricación de células CAR T.
  16. Pacientes que no pueden suspender los fármacos antivirales nucleósidos que tienen un mecanismo similar al ganciclovir

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CD5 COCHE T (CT125B)
Todos los pacientes que reciben infusión de células CD5 CAR T (CT125B).
Biológico: CD5 COCHE T (CT125B)
Los sujetos recibirán un tratamiento previo con quimioterapia antes de la infusión de células CAR T: después de la recolección de PBMC y aproximadamente 5 días antes de la infusión, linfodepleción (fludarabina a 30 mg/m^2/día y ciclofosfamida a 250 mg/m^2/día; para una infusión de células T con CAR derivadas de un donante anterior) o linfodepleción intensificada (fludarabina a 30 mg/m^2/día y ciclofosfamida a 30 mg/kg/día; para una nueva infusión de células T con CAR derivadas de un donante) será administrado durante 3 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y tipo de toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 21 días después de la inyección intravenosa
Valoración de DLT según el protocolo del estudio clínico.
21 días después de la inyección intravenosa
Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 30 días después de la inyección intravenosa
Incidencia y gravedad de los eventos adversos evaluados por NCI-CTCAE 5.0.
30 días después de la inyección intravenosa

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 30 días después de la infusión
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según NCCN.
30 días después de la infusión
Recuentos y persistencia de células CAR T
Periodo de tiempo: 30 días después de la infusión
Se analizarán muestras de sangre para determinar la persistencia/recuentos de células CAR T infundidas.
30 días después de la infusión
Incidencia y grado de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
Incidencia y gravedad de los eventos adversos graves evaluados por NCI-CTCAE 5.0.
2 años después de la infusión
Tasa de mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la infusión
Mejor tasa de respuesta general (BOR) según NCCN.
3 meses después de la infusión
Los recuentos de células CART después de usar fármacos de cambio suicida CAR T.
Periodo de tiempo: 7 días post administración de ganciclovir
Los recuentos de células CART cambian cuando se utilizan fármacos de cambio suicida CAR T (ganciclovir) durante 3 días y 7 días respectivamente.
7 días post administración de ganciclovir

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Beijing Boren Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Jing Pan, MD/PhD, Beijing Gaobo Boren Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de agosto de 2022

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

4 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

14 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BRYY-IIT-LCYJ-2022-026

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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