CD5 CAR T (CT125B) buňky odvozené od dárce pro relabující nebo refrakterní T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémii/lymfom

Kritéria pro zařazení:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Kandidáti s relabující nebo refrakterní CD5+ T buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií/lymfomem, kteří progredovali po léčbě všemi standardními terapiemi nebo netolerovali standardní péči, mají omezenou prognózu s aktuálně dostupnými terapiemi a neměli žádné dostupné možnosti kurativní léčby (jako je SCT nebo chemoterapie )
2. Muž nebo žena, ve věku 1-70 let
3. Žádná závažná alergická konstituce
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) skóre 0 až 2
5. Mít očekávanou délku života alespoň 60 dní na základě úsudku vyšetřovatele
6. CD5 pozitivní na blasty v kostní dřeni nebo CSF ​​pomocí průtokové cytometrie nebo CD5 pozitivní na nádorové tkáně pomocí imunohistochemie; (CD5 pozitivní kritéria: Průtoková cytometrie: Pozitivní: > 80 % nádorových buněk exprimovalo CD5 a průměrná intenzita fluorescence (MFI) CD5 je stejná jako u normálních T buněk; Dim: > 80 % nádorových buněk exprimovalo CD5, ale MFI CD5 je nižší než u normálních T buněk alespoň 1 log Částečně pozitivní: 20-80 % nádorových buněk exprimovalo CD5 a MFI CD5 je stejné jako u normálních T buněk. Imunohistochemie nádorové tkáně: Pozitivní > 30 % nádorových buněk exprimovalo CD5)
7. Před jakýmkoliv screeningovým postupem poskytněte podepsaný informovaný souhlas. Pacienti, kteří se dobrovolně účastní studie, by měli být schopni porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a být ochotni dodržovat plán návštěv a příslušný postup studie, jak je uvedeno v protokolu. Kandidáti ve věku 19–70 let musí být dostatečně při vědomí a schopni podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu. Kandidáti ve věku 8-18 let musí být dostatečně při vědomí a schopni podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu, kromě toho musí formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu podepsat také jejich zákonný zástupce nebo advokát pacienta. Dětští kandidáti ve věku 1–7 let mohou být přijati poté, co zákonný zástupce nebo právní zástupce pacienta musí podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu.
8. Mít vhodného a dostupného dárce pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a je ochoten přistoupit k SCT, pokud dosáhne CR.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Intrakraniální hypertenze nebo porucha vědomí
2. Symptomatické srdeční selhání nebo závažná arytmie
3. Příznaky těžkého respiračního selhání
4. Komplikované s jinými typy maligních nádorů
5. Difuzní intravaskulární koagulace
6. Sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny v krvi ≥ 1,5násobek normální hodnoty
7. Trpí septikémií nebo jinými nekontrolovatelnými infekcemi
8. Pacienti s nekontrolovatelným diabetem
9. Těžké duševní poruchy
10. Zjevné a aktivní intrakraniální léze byly detekovány lebeční magnetickou rezonancí (MRI)
11. Podstoupili transplantaci orgánů (kromě transplantace kostní dřeně)
12. Pacientky v reprodukčním věku s pozitivním krevním testem HCG
13. Testováno na pozitivní infekci hepatitidy (včetně hepatitidy B a C), AIDS nebo syfilis
14. Post-CAR SCT není u pacientů proveditelné
15. Pro odběr mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) není použitelný žádný dárce nebo pro výrobu CAR T buněk nejsou dostupné žádné zmrazené dárcovské PBMC.
16. Pacienti neschopní vysadit nukleosidová antivirotika, která mají podobný mechanismus jako ganciklovir