Donorafledte CD5 CAR T (CT125B) celler til recidiverende eller refraktær T-celle akut lymfatisk leukæmi/lymfom

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Kandidater med recidiverende eller refraktær CD5+ T-celle akut lymfatisk leukæmi/lymfom, som har udviklet sig efter behandling med alle standardbehandlinger eller været intolerante over for standardbehandling, har begrænset prognose med aktuelt tilgængelige behandlinger og havde ingen tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom SCT eller kemoterapi) )
2. Mand eller kvinde, i alderen 1-70 år
3. Ingen alvorlig allergisk konstitution
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (Oken et al., 1982) score 0 til 2
5. Hav en forventet levetid på mindst 60 dage baseret på efterforskerens vurdering
6. CD5 positiv på blaster i knoglemarv eller CSF ved flowcytometri eller CD5 positiv på tumorvæv ved immunhistokemi; (CD5 positive kriterier: Flowcytometri: Positiv: > 80 % af tumorcellerne udtrykte CD5 og den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) af CD5 er den samme som i normale T-celler; Dim: > 80 % af tumorcellerne udtrykte CD5, men MFI for CD5 er lavere end i normale T-celler, mindst 1 log, Delvis positiv: 20-80 % af tumorceller udtrykte CD5, og MFI for CD5 er den samme som i normale T-celler. Tumorvævsimmunhistokemi: Positiv > 30 % tumorceller udtrykt CD5)
7. Giv et underskrevet informeret samtykke før enhver screeningsprocedure. Patienter, der frivilligt deltager i undersøgelsen, bør have evnen til at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og være villige til at følge besøgsplanen og den relevante undersøgelsesprocedure, som specificeret i protokollen. Kandidater i alderen 19-70 år skal være tilstrækkeligt bevidste og kunne underskrive samtykkeerklæringen til behandling og samtykkeerklæringen. Kandidater på 8-18 år skal være tilstrækkeligt bevidste og i stand til at underskrive behandlingssamtykkeformularen og formularen til frivilligt samtykke, desuden skal deres værge eller patientadvokat også underskrive samtykkeerklæringen til behandling og frivilligt samtykke. Børnekandidater på 1-7 år kan rekrutteres efter, at værgen eller patientadvokaten skal underskrive samtykkeerklæringen til behandling og samtykkeerklæringen.
8. Har egnet og tilgængelig allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationsdonor og er villig til at gå videre til SCT, hvis opnå CR.

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Intrakraniel hypertension eller bevidsthedsforstyrrelse
2. Symptomatisk hjertesvigt eller svær arytmi
3. Symptomer på alvorlig respirationssvigt
4. Kompliceret med andre typer ondartede tumorer
5. Diffus intravaskulær koagulation
6. Serumkreatinin og/eller blodurinstofnitrogen ≥ 1,5 gange den normale værdi
7. Lider af septikæmi eller andre ukontrollerbare infektioner
8. Patienter med ukontrollerbar diabetes
9. Alvorlige psykiske lidelser
10. Tydelige og aktive intrakranielle læsioner blev påvist ved kraniel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
11. Har modtaget organtransplantation (undtagen knoglemarvstransplantation)
12. Kvindelige patienter i reproduktive alderen med positiv blod-HCG-test
13. Screenet for at være positiv for infektion af hepatitis (inklusive hepatitis B og C), AIDS eller syfilis
14. Post-CAR SCT er ikke mulig hos patienter
15. Ingen donor er anvendelig til indsamling af perifere blodmononukleære celler (PBMC), eller ingen frosne donors PBMC er tilgængelig til fremstilling af CAR T-celler.
16. Patienter, der ikke er i stand til at seponere nukleosid antivirale lægemidler, der har en lignende mekanisme som ganciclovir