Van donor afgeleide CD5 CAR T-cellen (CT125B) voor recidiverende of refractaire T-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Kandidaten met recidiverende of refractaire CD5+ T-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom, die na behandeling met alle standaardtherapieën progressief zijn geworden of intolerant zijn geweest voor standaardzorg, hebben een beperkte prognose met de momenteel beschikbare therapieën en hadden geen beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals SCT of chemotherapie). )
2. Man of vrouw, leeftijd 1-70 jaar
3. Geen ernstige allergische constitutie
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (Oken et al., 1982) score 0 tot 2
5. Een levensverwachting hebben van ten minste 60 dagen op basis van het oordeel van de onderzoeker
6. CD5-positief op blasten in beenmerg of CSF door flowcytometrie, of CD5-positief op tumorweefsels door immunohistochemie; (CD5-positieve criteria: flowcytometrie: positief: > 80% van de tumorcellen bracht CD5 tot expressie en de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van CD5 is dezelfde als die in normale T-cellen; zwak: > 80% van de tumorcellen bracht CD5 tot expressie, maar de MFI van CD5 is lager dan die in normale T-cellen ten minste 1 log Gedeeltelijk positief: 20-80% van de tumorcellen bracht CD5 tot expressie en de MFI van CD5 is dezelfde als die in normale T-cellen. Immunohistochemie van tumorweefsel: positieve > 30% tumorcellen brachten CD5 tot expressie)
7. Zorg voor een ondertekende geïnformeerde toestemming vóór elke screeningprocedure. Patiënten die vrijwillig deelnemen aan het onderzoek moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kunnen begrijpen en ondertekenen en bereid zijn het bezoekschema en de relevante onderzoeksprocedure te volgen, zoals gespecificeerd in het protocol. Kandidaten van 19-70 jaar oud moeten voldoende bij bewustzijn zijn en in staat zijn om het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier te ondertekenen. Kandidaten van 8-18 jaar oud moeten voldoende bij bewustzijn zijn en in staat zijn om het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier te ondertekenen. Bovendien moeten hun wettelijke voogd of patiëntenadvocaat ook het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier ondertekenen. Kandidaat-kinderen van 1-7 jaar oud kunnen worden aangeworven nadat de wettelijke voogd of de pleitbezorger van de patiënt het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier heeft ondertekend.
8. Heeft een geschikte en beschikbare allogene hematopoietische stamceltransplantatiedonor en is bereid om door te gaan naar SCT als CR wordt bereikt.

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Intracraniële hypertensie of bewustzijnsstoornis
2. Symptomatisch hartfalen of ernstige aritmie
3. Symptomen van ernstig ademhalingsfalen
4. Gecompliceerd met andere soorten kwaadaardige tumoren
5. Diffuse intravasculaire coagulatie
6. Serumcreatinine en/of bloedureumstikstof ≥ 1,5 maal de normale waarde
7. Lijdend aan bloedvergiftiging of andere oncontroleerbare infecties
8. Patiënten met oncontroleerbare diabetes
9. Ernstige psychische stoornissen
10. Duidelijke en actieve intracraniale laesies werden gedetecteerd door middel van craniale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
11. Een orgaantransplantatie hebben ondergaan (exclusief beenmergtransplantatie)
12. Vrouwelijke patiënten van reproductieve leeftijd met een positieve bloed-HCG-test
13. Gescreend om positief te zijn voor infectie van hepatitis (inclusief hepatitis B en C), AIDS of syfilis
14. Post-CAR SCT is niet haalbaar bij patiënten
15. Er is geen donor beschikbaar voor het verzamelen van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) of er is geen bevroren donor-PBMC beschikbaar voor de productie van CAR-T-cellen.
16. Patiënten die niet kunnen stoppen met nucleoside-antivirale geneesmiddelen die een vergelijkbaar mechanisme hebben als ganciclovir