Células CD5 CAR T (CT125B) derivadas de doador para leucemia/linfoma linfoblástico agudo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Candidatos com leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T CD5+ recidivante ou refratário, que progrediram após o tratamento com todas as terapias padrão ou foram intolerantes ao tratamento padrão, têm prognóstico limitado com as terapias atualmente disponíveis e não tinham opções de tratamento curativo disponíveis (como SCT ou quimioterapia )
2. Homem ou mulher, de 1 a 70 anos
3. Sem constituição alérgica grave
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) pontuação de 0 a 2
5. Ter expectativa de vida de pelo menos 60 dias com base no julgamento do investigador
6. CD5 positivo em blastos na medula óssea ou LCR por citometria de fluxo, ou CD5 positivo em tecidos tumorais por imuno-histoquímica; (Critérios positivos para CD5: Citometria de fluxo: Positivo: > 80% das células tumorais expressam CD5 e a intensidade média de fluorescência (MFI) de CD5 é a mesma das células T normais; Dim: > 80% das células tumorais expressam CD5, mas o MFI de CD5 é menor do que em células T normais em pelo menos 1 log; Parcialmente positivo: 20-80% das células tumorais expressam CD5 e o MFI de CD5 é o mesmo que em células T normais. Imuno-histoquímica do tecido tumoral: Positivo > 30% de células tumorais expressas em CD5)
7. Forneça um consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento de triagem. Os pacientes que participarem voluntariamente do estudo devem ter a capacidade de entender e assinar o termo de consentimento informado (TCLE) e estar dispostos a seguir o cronograma de visitas e os procedimentos relevantes do estudo, conforme especificado no protocolo. Candidatos com idade entre 19 e 70 anos precisam estar suficientemente conscientes e capazes de assinar o formulário de consentimento de tratamento e o formulário de consentimento voluntário. Candidatos de 8 a 18 anos precisam estar suficientemente conscientes e aptos a assinar o termo de consentimento de tratamento e o termo de consentimento voluntário, além disso, seu responsável legal ou advogado do paciente também precisa assinar o termo de consentimento de tratamento e o formulário de consentimento voluntário. Candidatos a crianças de 1 a 7 anos de idade podem ser recrutados após o responsável legal ou advogado do paciente precisar assinar o formulário de consentimento do tratamento e o formulário de consentimento voluntário.
8. Ter doador de transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênico adequado e disponível e está disposto a prosseguir para SCT se atingir CR.

Critério de exclusão:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Hipertensão intracraniana ou distúrbio da consciência
2. Insuficiência cardíaca sintomática ou arritmia grave
3. Sintomas de insuficiência respiratória grave
4. Complicado com outros tipos de tumores malignos
5. Coagulação intravascular difusa
6. Creatinina sérica e/ou nitrogênio ureico no sangue ≥ 1,5 vezes o valor normal
7. Sofrendo de septicemia ou outras infecções incontroláveis
8. Pacientes com diabetes incontrolável
9. Transtornos mentais graves
10. Lesões intracranianas óbvias e ativas foram detectadas por ressonância magnética craniana (MRI)
11. Recebeu transplante de órgão (excluindo transplante de medula óssea)
12. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva com teste positivo de HCG no sangue
13. Triagem positiva para infecção de hepatite (incluindo hepatite B e C), AIDS ou sífilis
14. Pós-CAR SCT não é viável em pacientes
15. Nenhum doador é aplicável para coleta de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) ou nenhum PBMC de doador congelado está disponível para a fabricação de células CAR T.
16. Pacientes incapazes de descontinuar medicamentos antivirais nucleosídeos com mecanismo semelhante ao ganciclovir