Cellule CD5 CAR T (CT125B) derivate da donatore per leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule T recidivanti o refrattarie

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. I candidati con leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule T CD5+ recidivanti o refrattari, che sono progrediti dopo il trattamento con tutte le terapie standard o sono stati intolleranti alle cure standard, hanno una prognosi limitata con le terapie attualmente disponibili e non avevano opzioni terapeutiche disponibili (come SCT o chemioterapia )
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 1 e 70 anni
3. Nessuna costituzione allergica grave
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) punteggio da 0 a 2
5. Avere un'aspettativa di vita di almeno 60 giorni in base al giudizio dell'investigatore
6. CD5 positivo su blasti nel midollo osseo o CSF ​​mediante citometria a flusso, o CD5 positivo su tessuti tumorali mediante immunoistochimica; (Criteri positivi per CD5: Citometria a flusso: Positivo: > 80% delle cellule tumorali esprimeva CD5 e l'intensità media di fluorescenza (MFI) di CD5 è la stessa di quella delle cellule T normali; Dim: > 80% delle cellule tumorali esprimeva CD5, ma l'MFI di CD5 è inferiore a quello delle cellule T normali di almeno 1 log; Positivo parziale: il 20-80% delle cellule tumorali esprime CD5 e l'MFI di CD5 è uguale a quello delle cellule T normali. Immunoistochimica del tessuto tumorale: positivo > 30% di cellule tumorali espresse CD5)
7. Fornire un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di screening. I pazienti che partecipano volontariamente allo studio devono essere in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF) ed essere disposti a seguire il programma delle visite e la relativa procedura dello studio, come specificato nel protocollo. I candidati di età compresa tra 19 e 70 anni devono essere sufficientemente consapevoli e in grado di firmare il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario. I candidati di età compresa tra 8 e 18 anni devono essere sufficientemente consapevoli e in grado di firmare il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario, inoltre, anche il loro tutore legale o difensore del paziente deve firmare il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario. I candidati bambini di età compresa tra 1 e 7 anni possono essere assunti dopo che il tutore legale o il difensore del paziente devono firmare il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario.
8. Avere un donatore di trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche adatto e disponibile ed è disposto a procedere a SCT se raggiunge la CR.

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Ipertensione endocranica o disturbo della coscienza
2. Insufficienza cardiaca sintomatica o grave aritmia
3. Sintomi di grave insufficienza respiratoria
4. Complicato con altri tipi di tumori maligni
5. Coagulazione intravascolare diffusa
6. Creatinina sierica e/o azoto ureico nel sangue ≥ 1,5 volte il valore normale
7. Soffre di setticemia o altre infezioni incontrollabili
8. Pazienti con diabete incontrollabile
9. Gravi disturbi mentali
10. Lesioni intracraniche evidenti e attive sono state rilevate mediante risonanza magnetica cranica (MRI)
11. Hanno ricevuto un trapianto di organi (escluso il trapianto di midollo osseo)
12. Pazienti di sesso femminile in età riproduttiva con test HCG positivo
13. Screening per essere positivi all'infezione da epatite (compresa l'epatite B e C), AIDS o sifilide
14. Post-CAR SCT non è fattibile nei pazienti
15. Nessun donatore è idoneo per la raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) o nessun PBMC di donatore congelato è disponibile per la produzione di cellule CAR T.
16. Pazienti incapaci di interrompere i farmaci antivirali nucleosidici che hanno un meccanismo simile al ganciclovir