Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donoravledede CD5 CAR T (CT125B) celler for residiverende eller refraktær T-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom

12. november 2024 oppdatert av: Beijing Boren Hospital

First-in-Human (FIH), åpen etikett, ikke-randomisert, enkeltarms fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til donoravledede CD5 CAR T (CT125B) celler for residiverende eller refraktær T-celle akutt lymfatisk leukemi/ Lymfom

Dette er en FIH, enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert, enarms, fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til CD5 CAR T (CT125B)-celler hos personer med residiverende eller refraktær T-celle akutt lymfatisk leukemi/ lymfom. 9-18 fag vil bli påmeldt. Etter innsamling av PBMC og ca. 5 dager før infusjon, lymfodeplesjon (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyklofosfamid ved 250 mg/m^2/dag; for tidligere SCT-donoravledet CAR T-celleinfusjon) eller intensivert lymfodeplesjon (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyklofosfamid ved 30 mg/kg/dag; for ny donor-avledet CAR T-celle-infusjon) vil bli administrert i 3 dager.

Da vil denne studien bruke BOIN1/2-tilnærming fra startdose 1: 1×10^6 (±20%) til dose 2: 2×10^6 (±20%). Hvis de produserte cellene ikke var tilstrekkelige til å oppfylle de forhåndstildelte standarddosekriteriene, gis pasientene infusjon med en lav dose på 5×10^5 (±20%)/kg.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100070
        • Beijing Gaobo Boren Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Kandidater med residiverende eller refraktær CD5+ T-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom, som har utviklet seg etter behandling med alle standardbehandlinger eller vært intolerante overfor standardbehandling, har begrenset prognose med tilgjengelige behandlinger og hadde ingen tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som SCT eller kjemoterapi) )
  2. Mann eller kvinne, i alderen 1-70 år
  3. Ingen alvorlig allergisk konstitusjon
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (Oken et al., 1982) score 0 til 2
  5. Ha en forventet levetid på minst 60 dager basert på etterforskerens vurdering
  6. CD5 positiv på blaster i benmarg eller CSF ved flowcytometri, eller CD5 positiv på tumorvev ved immunhistokjemi; (CD5 positive kriterier: Flowcytometri: Positiv: > 80 % av tumorcellene uttrykte CD5 og gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) til CD5 er den samme som i normale T-celler; Dim: > 80 % av tumorcellene uttrykte CD5, men MFI for CD5 er lavere enn i normale T-celler minst 1 log; Delvis positiv: 20-80 % av tumorceller uttrykte CD5 og MFI for CD5 er den samme som i normale T-celler. Tumorvev immunhistokjemi: Positiv > 30 % tumorceller uttrykt CD5)
  7. Gi et signert informert samtykke før noen screeningsprosedyre. Pasienter som frivillig deltar i studien bør ha evnen til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke (ICF) og være villige til å følge besøksplanen og relevant studieprosedyre, som spesifisert i protokollen. Kandidater i alderen 19-70 år må være tilstrekkelig bevisst og i stand til å signere behandlingssamtykkeskjemaet og frivillig samtykkeskjema. Kandidater i alderen 8-18 år må være tilstrekkelig bevisste og i stand til å signere behandlingssamtykkeskjemaet og skjemaet for frivillig samtykke, i tillegg må deres juridiske verge eller pasientadvokat også signere behandlingssamtykkeskjemaet og skjemaet for frivillig samtykke. Barnekandidater i alderen 1-7 år kan rekrutteres etter at verge eller pasientadvokat må signere behandlingssamtykkeskjemaet og skjemaet for frivillig samtykke.
  8. Har egnet og tilgjengelig allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjonsdonor, og er villig til å fortsette til SCT hvis oppnå CR.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Intrakraniell hypertensjon eller bevissthetsforstyrrelse
  2. Symptomatisk hjertesvikt eller alvorlig arytmi
  3. Symptomer på alvorlig respirasjonssvikt
  4. Komplisert med andre typer ondartede svulster
  5. Diffus intravaskulær koagulasjon
  6. Serumkreatinin og/eller blod urea nitrogen ≥ 1,5 ganger normalverdien
  7. Lider av septikemi eller andre ukontrollerbare infeksjoner
  8. Pasienter med ukontrollerbar diabetes
  9. Alvorlige psykiske lidelser
  10. Åpenbare og aktive intrakranielle lesjoner ble oppdaget ved kranial magnetisk resonansavbildning (MRI)
  11. Har mottatt organtransplantasjon (unntatt benmargstransplantasjon)
  12. Kvinnelige pasienter i reproduktive alderen med positiv HCG-test i blodet
  13. Screenet for å være positiv for infeksjon av hepatitt (inkludert hepatitt B og C), AIDS eller syfilis
  14. Post-CAR SCT er ikke mulig hos pasienter
  15. Ingen donor er aktuelt for innsamling av perifert blod mononukleære celler (PBMC) eller ingen frossen donors PBMC er tilgjengelig for produksjon av CAR T-celler.
  16. Pasienter som ikke kan seponere nukleosid antivirale legemidler som har en lignende mekanisme som ganciclovir

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CD5 CAR T (CT125B)
Alle pasienter som får CD5 CAR T (CT125B) celleinfusjon.
Pasienter vil bli forbehandlet med kjemoterapi før infusjon av CAR T-celler: Etter innsamling av PBMC og ca. 5 dager før infusjon, lymfodeplesjon (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyklofosfamid ved 250 mg/m^2/dag; for tidligere SCT-donoravledet CAR T-celleinfusjon) eller intensivert lymfodeplesjon (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyklofosfamid ved 30 mg/kg/dag; for ny donoravledet CAR T-celleinfusjon) vil bli administrert i 3 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og type dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 21 dager etter intravenøs injeksjon
DLT-vurdering i henhold til klinisk studieprotokoll.
21 dager etter intravenøs injeksjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE)
Tidsramme: 30 dager etter intravenøs injeksjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vurdert av NCI-CTCAE 5.0.
30 dager etter intravenøs injeksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 30 dager etter infusjon
Objektiv responsrate (ORR) ifølge NCCN.
30 dager etter infusjon
Antall og persistens av CAR T-celler
Tidsramme: 30 dager etter infusjon
Blodprøver for bestemmelse av persistens/tall av infunderte CAR T-celler vil bli analysert.
30 dager etter infusjon
Forekomst og grad av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 2 år etter infusjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger vurdert av NCI-CTCAE 5.0.
2 år etter infusjon
Beste samlede svar (BOR) rate
Tidsramme: 3 måneder etter infusjon
Best overall response (BOR) rate ifølge NCCN.
3 måneder etter infusjon
Antall CART-celler etter bruk av CAR T selvmordsmedisiner.
Tidsramme: 7 dager etter administrering av ganciclovir
Antallet CART-celler endres når CAR T-selvmordsbyttemedisiner (ganciclovir) brukes i henholdsvis 3 dager og 7 dager.
7 dager etter administrering av ganciclovir

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jing Pan, MD/PhD, Beijing Gaobo Boren Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2022

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2024

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på T-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom

Kliniske studier på CD5 CAR T (CT125B)

Abonnere