- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05487495
Donoravledede CD5 CAR T (CT125B) celler for residiverende eller refraktær T-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom
First-in-Human (FIH), åpen etikett, ikke-randomisert, enkeltarms fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til donoravledede CD5 CAR T (CT125B) celler for residiverende eller refraktær T-celle akutt lymfatisk leukemi/ Lymfom
Dette er en FIH, enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert, enarms, fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til CD5 CAR T (CT125B)-celler hos personer med residiverende eller refraktær T-celle akutt lymfatisk leukemi/ lymfom. 9-18 fag vil bli påmeldt. Etter innsamling av PBMC og ca. 5 dager før infusjon, lymfodeplesjon (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyklofosfamid ved 250 mg/m^2/dag; for tidligere SCT-donoravledet CAR T-celleinfusjon) eller intensivert lymfodeplesjon (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyklofosfamid ved 30 mg/kg/dag; for ny donor-avledet CAR T-celle-infusjon) vil bli administrert i 3 dager.
Da vil denne studien bruke BOIN1/2-tilnærming fra startdose 1: 1×10^6 (±20%) til dose 2: 2×10^6 (±20%). Hvis de produserte cellene ikke var tilstrekkelige til å oppfylle de forhåndstildelte standarddosekriteriene, gis pasientene infusjon med en lav dose på 5×10^5 (±20%)/kg.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100070
- Beijing Gaobo Boren Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Kandidater med residiverende eller refraktær CD5+ T-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom, som har utviklet seg etter behandling med alle standardbehandlinger eller vært intolerante overfor standardbehandling, har begrenset prognose med tilgjengelige behandlinger og hadde ingen tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som SCT eller kjemoterapi) )
- Mann eller kvinne, i alderen 1-70 år
- Ingen alvorlig allergisk konstitusjon
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (Oken et al., 1982) score 0 til 2
- Ha en forventet levetid på minst 60 dager basert på etterforskerens vurdering
- CD5 positiv på blaster i benmarg eller CSF ved flowcytometri, eller CD5 positiv på tumorvev ved immunhistokjemi; (CD5 positive kriterier: Flowcytometri: Positiv: > 80 % av tumorcellene uttrykte CD5 og gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) til CD5 er den samme som i normale T-celler; Dim: > 80 % av tumorcellene uttrykte CD5, men MFI for CD5 er lavere enn i normale T-celler minst 1 log; Delvis positiv: 20-80 % av tumorceller uttrykte CD5 og MFI for CD5 er den samme som i normale T-celler. Tumorvev immunhistokjemi: Positiv > 30 % tumorceller uttrykt CD5)
- Gi et signert informert samtykke før noen screeningsprosedyre. Pasienter som frivillig deltar i studien bør ha evnen til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke (ICF) og være villige til å følge besøksplanen og relevant studieprosedyre, som spesifisert i protokollen. Kandidater i alderen 19-70 år må være tilstrekkelig bevisst og i stand til å signere behandlingssamtykkeskjemaet og frivillig samtykkeskjema. Kandidater i alderen 8-18 år må være tilstrekkelig bevisste og i stand til å signere behandlingssamtykkeskjemaet og skjemaet for frivillig samtykke, i tillegg må deres juridiske verge eller pasientadvokat også signere behandlingssamtykkeskjemaet og skjemaet for frivillig samtykke. Barnekandidater i alderen 1-7 år kan rekrutteres etter at verge eller pasientadvokat må signere behandlingssamtykkeskjemaet og skjemaet for frivillig samtykke.
- Har egnet og tilgjengelig allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjonsdonor, og er villig til å fortsette til SCT hvis oppnå CR.
Ekskluderingskriterier:
En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Intrakraniell hypertensjon eller bevissthetsforstyrrelse
- Symptomatisk hjertesvikt eller alvorlig arytmi
- Symptomer på alvorlig respirasjonssvikt
- Komplisert med andre typer ondartede svulster
- Diffus intravaskulær koagulasjon
- Serumkreatinin og/eller blod urea nitrogen ≥ 1,5 ganger normalverdien
- Lider av septikemi eller andre ukontrollerbare infeksjoner
- Pasienter med ukontrollerbar diabetes
- Alvorlige psykiske lidelser
- Åpenbare og aktive intrakranielle lesjoner ble oppdaget ved kranial magnetisk resonansavbildning (MRI)
- Har mottatt organtransplantasjon (unntatt benmargstransplantasjon)
- Kvinnelige pasienter i reproduktive alderen med positiv HCG-test i blodet
- Screenet for å være positiv for infeksjon av hepatitt (inkludert hepatitt B og C), AIDS eller syfilis
- Post-CAR SCT er ikke mulig hos pasienter
- Ingen donor er aktuelt for innsamling av perifert blod mononukleære celler (PBMC) eller ingen frossen donors PBMC er tilgjengelig for produksjon av CAR T-celler.
- Pasienter som ikke kan seponere nukleosid antivirale legemidler som har en lignende mekanisme som ganciclovir
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CD5 CAR T (CT125B)
Alle pasienter som får CD5 CAR T (CT125B) celleinfusjon.
|
Pasienter vil bli forbehandlet med kjemoterapi før infusjon av CAR T-celler: Etter innsamling av PBMC og ca. 5 dager før infusjon, lymfodeplesjon (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyklofosfamid ved 250 mg/m^2/dag; for tidligere SCT-donoravledet CAR T-celleinfusjon) eller intensivert lymfodeplesjon (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyklofosfamid ved 30 mg/kg/dag; for ny donoravledet CAR T-celleinfusjon) vil bli administrert i 3 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og type dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 21 dager etter intravenøs injeksjon
|
DLT-vurdering i henhold til klinisk studieprotokoll.
|
21 dager etter intravenøs injeksjon
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE)
Tidsramme: 30 dager etter intravenøs injeksjon
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vurdert av NCI-CTCAE 5.0.
|
30 dager etter intravenøs injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 30 dager etter infusjon
|
Objektiv responsrate (ORR) ifølge NCCN.
|
30 dager etter infusjon
|
|
Antall og persistens av CAR T-celler
Tidsramme: 30 dager etter infusjon
|
Blodprøver for bestemmelse av persistens/tall av infunderte CAR T-celler vil bli analysert.
|
30 dager etter infusjon
|
|
Forekomst og grad av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger vurdert av NCI-CTCAE 5.0.
|
2 år etter infusjon
|
|
Beste samlede svar (BOR) rate
Tidsramme: 3 måneder etter infusjon
|
Best overall response (BOR) rate ifølge NCCN.
|
3 måneder etter infusjon
|
|
Antall CART-celler etter bruk av CAR T selvmordsmedisiner.
Tidsramme: 7 dager etter administrering av ganciclovir
|
Antallet CART-celler endres når CAR T-selvmordsbyttemedisiner (ganciclovir) brukes i henholdsvis 3 dager og 7 dager.
|
7 dager etter administrering av ganciclovir
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jing Pan, MD/PhD, Beijing Gaobo Boren Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BRYY-IIT-LCYJ-2022-026
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på T-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom
-
Qi dengHar ikke rekruttert ennåCD33 Positiv akutt myelogen leukemi | CAR T Cell Therapy
-
Essen BiotechRekrutteringT-celle lymfom | T-celle prolymfocytisk leukemi | T-celle akutt lymfatisk leukemi | T-celleleukemi | T-celle lymfom i CNS | T Cell Childhood ALLEKina
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtT-celle stor granulær lymfatisk leukemi | Leukemi, T-Cell Large Granular LymfocyttForente stater
-
Qi dengHar ikke rekruttert ennåLymfom | Akutt leukemi | CAR T Cell Therapy
-
Mayo ClinicRekrutteringPrimært lymfom i sentralnervesystemet | Tilbakevendende kronisk myelomonocytisk leukemi | Tilbakevendende myelodysplastisk syndrom | Refraktær kronisk myelomonocytisk leukemi | Refraktært myelodysplastisk syndrom | Tilbakevendende lite lymfatisk lymfom | Refraktær kronisk lymfatisk leukemi | Tilbakevendende... og andre forholdForente stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tilbakevendende B Akutt lymfatisk leukemi | Refraktær B Akutt lymfatisk leukemi | Tilbakevendende kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Refraktær kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Systemisk mastocytose | Tilbakevendende hematologisk... og andre forholdForente stater
-
Associazione Qol-oneHar ikke rekruttert ennåLivskvalitet | Allogen blod- og margtransplantasjon (BMT) | Pasientrapportert utfall (PRO) | CAR T Cell Therapy
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtHIV-infeksjon | Klarcellet nyrecellekarsinom | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom og andre forholdForente stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)FullførtUspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Burkitt lymfom | Sekundær akutt myeloid... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Heart, Lung, and Blood Institute...FullførtKlarcellet nyrecellekarsinom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom og andre forholdForente stater, Tyskland, Italia
Kliniske studier på CD5 CAR T (CT125B)
-
Zhejiang UniversityShanghai YaKe Biotechnology Ltd.Rekruttering
-
Zhejiang UniversityShanghai YaKe Biotechnology Ltd.Rekruttering
-
Xuanwu Hospital, BeijingBaoding Children's HospitalRekrutteringT-celle akutt lymfatisk leukemiKina
-
Beijing GoBroad HospitalThe General Hospital of Western Theater Command; First Affiliated Hospital... og andre samarbeidspartnereRekrutteringAkutt lymfatisk leukemi, i tilbakefall | Refraktær akutt lymfatisk leukemi | T-celle akutt lymfatisk leukemi | T-celle maligniteterKina
-
Beijing GoBroad HospitalThe General Hospital of Western Theater Command; First Affiliated Hospital... og andre samarbeidspartnereRekrutteringAkutt lymfatisk leukemi, i tilbakefall | Refraktær akutt lymfatisk leukemi | T-celle akutt lymfatisk leukemi | T-celle maligniteterKina
-
iCell Gene TherapeuticsPeking University Shenzhen Hospital; iCAR Bio Therapeutics Ltd.RekrutteringT-celle akutt lymfatisk leukemi | T-celle non-Hodgkin lymfomKina
-
Beijing GoBroad HospitalRuijin Hospital; Shanghai Liquan HospitalRekrutteringT-celle non-Hodgkin lymfom | T-celle lymfom (PTCL og CTCL)Kina
-
Peking University People's HospitalHebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RekrutteringForløper T-celle lymfoblastisk leukemi-lymfom | PTCL | T - CellelymfomKina
-
Essen BiotechRekrutteringT-celle lymfom | T-celle prolymfocytisk leukemi | T-celle akutt lymfatisk leukemi | T-celleleukemi | T-celle lymfom i CNS | T Cell Childhood ALLEKina
-
Beijing BiotechRekrutteringPerifert T-celle lymfom | T-lymfoblastisk lymfom | Relapset/Refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi | Resistent/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom eller CLL/SLL | Relapserende/Refraktær Multipl Myelom eller Plasmacelleleukemi | Relapset/Refraktær Akutt Myeloid Leukemi, Høyrisiko Myelodysplastisk... og andre forholdKina