恩格列净治疗肺动脉高压 (Emphower PoC)

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁
2. 特发性肺动脉高压的诊断

3. 在筛查之前的任何时间记录诊断性右心导管插入术 (RHC)，以确认诊断为 WHO 诊断性肺动脉高压 I 组：具有亚型特发性 PAH 的 PAH。 记录的 RHC 显示了以下所有标准：

   1. 静息时 mPAP > 20 mmHg
   2. 静息时肺动脉楔压 (PAWP) 或左心室舒张末期压 (LVEDP) ≤ 15 mmHg
   3. PVR ≥ 240 dyn·sec/cm5 (3 Wood units) 静止
4. 分类为世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC) II、III 或 IV 的有症状肺动脉高压
5. PAH 治疗在筛选前至少 90 天处于稳定的（每个研究者）护理标准 (SoC) 治疗剂量水平。 SoC 疗法是指由至少 1 种药物组成的疗法，这些药物来自以下列表：内皮素受体拮抗剂 (ERA)、磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂和/或前列环素类似物或受体激动剂（ SC/吸入/PO）。

排除标准：

1. 在本研究开始前 1 个月内接受任何研究药物或计划在本研究过程中接受另一种研究药物的任何受试者。 参与纯观察性试验的患者不会被排除在外

2. 有生育能力的女性，定义为性成熟女性，她：1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育能力）（即，在过去 24 个月内的任何时间来过月经），不能或不愿意：

   1. 根据国际人用药物协调会议 (ICH) 使用高效的节育方法，如果始终如一地正确使用，每年的失败率低于 1% 43。 高效的方法包括激素避孕（例如，避孕药、注射剂、植入物、透皮贴剂、阴道环）；宫内节育器 (IUD)；输卵管结扎术（系好输卵管）；或进行过输精管结扎术的伴侣已完成随访以确认手术成功
   2. 在开始研究治疗之前进行经研究者验证的阴性妊娠试验，并同意在研究开始后 8 周进行额外的妊娠试验
3. 阿姆斯特丹 UMC“Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)”协议中定义的 CMR 成像禁忌症。 禁忌症清单包括：幽闭恐惧症、铁磁植入物、植入式心律转复除颤器 (ICD) 或起搏器（有条件的 MR 除外）和球笼式机械心脏瓣膜。
4. 肾功能受损，定义为 eGFR < 30 mL/min/1.73 m2 (CKD-EPI) 或需要透析
5. 慢性严重（Child Pugh 分类评分 >10，附录 1）或活动性肝病病史定义为血清转氨酶 >5 x 正常上限 (ULN) 或胆红素 > 1.5 x ULN
6. 酮症酸中毒史
7. 已知对恩格列净或其他 SGLT-2 抑制剂过敏、不耐受或超敏反应
8. 使用锂化合物，不能或不愿意增加锂含量的监测频率
9. 当前或计划使用以下尿苷葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 诱导剂：苯妥英、利福平、卡马西平、拉莫三嗪、利托那韦、依非韦伦、替拉那韦、苯巴比妥、丙酸睾酮和奈非那韦。
10. 当前或之前使用 SGLT-2 抑制剂
11. 心脏移植受者或列为心脏移植
12. 需要家庭吸氧或类固醇维持治疗的慢性肺病
13. 筛选时有症状的低血压和/或收缩压 (SBP) < 90 mmHg
14. 研究者认为可能会干扰试验药物吸收的胃肠道 (GI) 手术或胃肠道疾病
15. 存在除肺动脉高压以外的任何其他疾病，研究者认为预期寿命<1年
16. 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性
17. 严重（以前需要或长期患者住院，导致持续或明显残疾/无能力）或复发（六个月内≥2 次感染或一年内≥3 次感染）生殖器感染史。
18. 严重低血糖史（<40 - 30 mg/dL = <2.2 - 1.7 mmol/L），既往因低血糖住院或低血糖引起的癫痫发作
19. 活动性实体或血液恶性肿瘤，完全切除或治疗的基底细胞癌、原位宫颈癌或≤2个皮肤鳞状细胞癌除外
20. 无法充分合作的历史或疑似
21. 研究者认为使他们成为不可靠的试验对象或不太可能完成试验的任何情况