Empagliflozin i pulmonal arteriell hypertensjon (Emphower PoC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Diagnose av idiopatisk PAH

3. Dokumentert diagnostisk høyre hjertekateterisering (RHC) til enhver tid før screening som bekrefter diagnosen WHO diagnostisk pulmonal hypertensjon Gruppe I: PAH med subtype idiopatisk PAH. Den dokumenterte RHC viser alle følgende kriterier:

   1. mPAP > 20 mmHg i hvile
   2. Pulmonal arterie kiletrykk (PAWP) eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk (LVEDP) ≤ 15 mmHg i hvile
   3. PVR ≥ 240 dyn·sek/cm5 (3 treenheter) i hvile
4. Symptomatisk pulmonal hypertensjon klassifisert som Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse (FC) II, III eller IV
5. PAH-behandling er på stabile (per etterforsker) dosenivåer av standardbehandlinger (SoC) i minst 90 dager før screening. SoC-terapi refererer til en terapi som består av minst ett middel fra en liste inkludert: en endotelinreseptorantagonist (ERA), en fosfodiesterase 5 (PDE5) hemmer, en løselig guanylatcyklasestimulator og/eller en prostacyklinanalog eller reseptoragonist ( SC/inhalert/PO).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver forsøksperson som mottok en undersøkelsesmedisin innen 1 måned før starten av denne studien, eller som er planlagt å motta et annet undersøkelsesmedisin i løpet av denne studien. Pasienter som deltar i en rent observasjonsstudie vil ikke bli ekskludert

2. Kvinner i fertil alder, definert som en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausale (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 måneder på rad ( har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 månedene), ute av stand til eller vilje til enten:

   1. Bruk svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til den internasjonale konferansen om harmonisering av legemidler til mennesker (ICH) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig 43. Svært effektive metoder inkluderer hormonell prevensjon (for eksempel p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligation (å ha rørene bundet); eller en partner med en vasektomi som har fullført oppfølging for å bekrefte en vellykket prosedyre
   2. Ha en negativ graviditetstest som bekreftet av utrederen før studiebehandlingen starter og godtar å ta en ekstra graviditetstest 8 uker etter starten av studien
3. Kontraindikasjon for CMR-avbildning som definert i protokollen til Amsterdam UMC "Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)". Listen over kontraindikasjoner inkluderer: klaustrofobi, ferromagnetiske implantater, implantert cardioverter defibrillator (ICD) eller pacemaker (bortsett fra MR-betinget) og ball-in-cage-mekanisk hjerteklaff.
4. Nedsatt nyrefunksjon, definert som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) eller som krever dialyse
5. Anamnese med kronisk alvorlig (Child Pugh klassifiseringsscore >10, vedlegg 1) eller aktiv leversykdom definert som serumtransaminaser >5 x øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin > 1,5 x ULN
6. Historie med ketoacidose
7. Kjent allergi, intoleranse eller overfølsomhet overfor empagliflozin eller andre SGLT-2-hemmere
8. Bruk av litiumforbindelser og ute av stand eller uvillig til å øke overvåkingsfrekvensen av litiumnivåer
9. Nåværende eller planlagt bruk av følgende uridin glukuronosyltransferase (UGT) indusere: fenytoin, rifampicin, karbamazepin, lamotrigin, ritonavir, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, testosteronpropionat og nelfinavir.
10. Nåværende eller tidligere bruk av en SGLT-2-hemmer
11. Hjertetransplantert eller oppført for hjertetransplantasjon
12. Kronisk lungesykdom som krever hjemmebehandling med oksygen eller steroidvedlikehold
13. Symptomatisk hypotensjon og/eller systolisk blodtrykk (SBP) < 90 mmHg ved screening
14. Gastrointestinal (GI) kirurgi eller GI-lidelse som kan forstyrre absorpsjonen av prøvemedisiner etter etterforskerens mening
15. Tilstedeværelse av annen sykdom enn pulmonal arteriell hypertensjon med en forventet levetid på <1 år etter etterforskerens mening
16. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken
17. Anamnese med alvorlige (tidligere nødvendig eller forlenget pasientinnleggelse, resulterte i vedvarende eller markert funksjonshemming/inhabilitet) eller tilbakevendende (≥2 infeksjoner i løpet av seks måneder eller ≥3 infeksjoner i løpet av ett år) genitale infeksjoner.
18. Anamnese med alvorlig hypoglykemi (<40 - 30 mg/dL = <2,2 - 1,7 mmol/L), tidligere sykehusinnleggelse for hypoglykemi eller anfall tilskrevet hypoglykemi
19. Aktiv fast eller hematologisk malignitet, med unntak av fullstendig utskåret eller behandlet basalcellekarsinom, cervikal karsinom in situ eller ≤ 2 plateepitelkarsinomer i huden
20. Historie eller mistanke om manglende evne til å samarbeide tilstrekkelig
21. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening gjør dem til et upålitelig forsøksperson eller usannsynlig å fullføre rettssaken