Empagliflozin bei pulmonaler arterieller Hypertonie (Emphower PoC)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Diagnose der idiopathischen PAH

3. Dokumentierte diagnostische Rechtsherzkatheterisierung (RHC) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening zur Bestätigung der Diagnose einer diagnostischen pulmonalen Hypertonie der WHO Gruppe I: PAH mit Subtyp idiopathischer PAH. Der dokumentierte RHC weist alle folgenden Kriterien auf:

   1. mPAP > 20 mmHg in Ruhe
   2. Pulmonalarterienkeildruck (PAWP) oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) ≤ 15 mmHg in Ruhe
   3. PVR ≥ 240 dyn·sec/cm5 (3 Holzeinheiten) im Ruhezustand
4. Symptomatische pulmonale Hypertonie, klassifiziert als Funktionsklasse (FC) II, III oder IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
5. Die PAH-Therapie erfolgt mindestens 90 Tage vor dem Screening auf stabilen (pro Prüfarzt) Dosisniveaus von Standard-of-Care (SoC)-Therapien. SoC-Therapie bezieht sich auf eine Therapie, die aus mindestens 1 Wirkstoff aus einer Liste besteht, einschließlich: einem Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA), einem Phosphodiesterase-5 (PDE5)-Inhibitor, einem löslichen Guanylatcyclase-Stimulator und/oder einem Prostacyclin-Analogon oder -Rezeptor-Agonisten ( SC/inhaliert/PO).

Ausschlusskriterien:

1. Alle Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor Beginn dieser Studie ein Prüfpräparat erhalten haben oder die im Verlauf dieser Studie ein anderes Prüfpräparat erhalten sollen. Patienten, die an einer reinen Beobachtungsstudie teilnehmen, werden nicht ausgeschlossen

2. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Alter nicht aus) ( d.h. hatte in den vorangegangenen 24 Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation), unfähig oder unwillig:

   1. Verwenden Sie hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß der International Conference on Harmonisation of Pharmaceuticals for Human Use (ICH), die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr führen 43. Zu den hochwirksamen Methoden gehören die hormonelle Verhütung (z. B. Antibabypille, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring); Intrauterinpessar (IUP); Eileiterligatur (mit Ihren Eileitern gebunden); oder ein Partner mit einer Vasektomie, der die Nachsorge abgeschlossen hat, um ein erfolgreiches Verfahren zu bestätigen
   2. Vor Beginn der Studientherapie negative Schwangerschaftstests haben, die vom Prüfarzt verifiziert wurden, und sich bereit erklären, 8 Wochen nach Beginn der Studie einen zusätzlichen Schwangerschaftstest durchzuführen
3. Kontraindikation für CMR-Bildgebung gemäß Definition im Protokoll der Amsterdamer UMC „Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)“. Die Liste der Kontraindikationen umfasst: Klaustrophobie, ferromagnetische Implantate, implantierter Kardioverter-Defibrillator (ICD) oder Herzschrittmacher (außer bedingt MR-sicher) und mechanische Kugel-Käfig-Herzklappe.
4. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) oder dialysepflichtig
5. Anamnese einer chronisch schweren (Child-Pugh-Klassifikationswert > 10, Anhang 1) oder aktiven Lebererkrankung, definiert als Serum-Transaminasen > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin > 1,5 x ULN
6. Geschichte der Ketoazidose
7. Bekannte Allergie, Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Empagliflozin oder andere SGLT-2-Hemmer
8. Verwendung von Lithiumverbindungen und Unfähigkeit oder Unwillen, die Überwachungshäufigkeit des Lithiumspiegels zu erhöhen
9. Aktuelle oder geplante Anwendung der folgenden Uridin-Glucuronosyltransferase (UGT)-Induktoren: Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin, Lamotrigin, Ritonavir, Efavirenz, Tipranavir, Phenobarbital, Testosteronpropionat und Nelfinavir.
10. Aktuelle oder frühere Anwendung eines SGLT-2-Inhibitors
11. Empfänger einer Herztransplantation oder für eine Herztransplantation gelistet
12. Chronische Lungenerkrankung, die eine häusliche Sauerstoff- oder Steroid-Erhaltungstherapie erfordert
13. Symptomatische Hypotonie und/oder ein systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg beim Screening
14. Gastrointestinale (GI) Operation oder GI-Störung, die nach Meinung des Prüfarztes die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen könnte
15. Vorhandensein einer anderen Krankheit als pulmonaler arterieller Hypertonie mit einer Lebenserwartung von <1 Jahr nach Meinung des Prüfarztes
16. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
17. Vorgeschichte schwerer (zuvor erforderlicher oder verlängerter Krankenhausaufenthalt des Patienten, der zu anhaltender oder ausgeprägter Behinderung/Unfähigkeit führte) oder wiederkehrenden (≥ 2 Infektionen in sechs Monaten oder ≥ 3 Infektionen in einem Jahr) Genitalinfektionen.
18. Schwere Hypoglykämie in der Vorgeschichte (< 40 – 30 mg/dl = < 2,2 – 1,7 mmol/l), früherer Krankenhausaufenthalt wegen Hypoglykämie oder auf Hypoglykämie zurückzuführende Anfälle
19. Aktive solide oder hämatologische Malignität, mit Ausnahme von vollständig exzidiertem oder behandeltem Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder ≤ 2 Plattenepithelkarzinomen der Haut
20. Geschichte oder Verdacht auf Unfähigkeit, angemessen zu kooperieren
21. Jede Bedingung, die sie nach Meinung des Prüfarztes zu einer unzuverlässigen Versuchsperson macht oder es unwahrscheinlich macht, dass sie die Studie abschließt