Empagliflozine dans l'hypertension artérielle pulmonaire (Emphower PoC)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Diagnostic de l'HTAP idiopathique

3. Cathétérisme cardiaque droit (RHC) diagnostique documenté à tout moment avant le dépistage confirmant le diagnostic d'hypertension pulmonaire diagnostique de l'OMS Groupe I : HTAP avec sous-type d'HTAP idiopathique. La RHC documentée montre tous les critères suivants :

   1. mPAP > 20 mmHg au repos
   2. Pression artérielle pulmonaire (PAWP) ou pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP) ≤ 15 mmHg au repos
   3. PVR ≥ 240 dyn·sec/cm5 (3 Unités Bois) au repos
4. Hypertension pulmonaire symptomatique classée dans la classe fonctionnelle (FC) II, III ou IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
5. Le traitement de l'HTAP est à des niveaux de dose stables (par chercheur) des traitements standard de soins (SoC) pendant au moins 90 jours avant le dépistage. La thérapie SoC fait référence à une thérapie consistant en au moins 1 agent parmi une liste comprenant : un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ARE), un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE5), un stimulateur de la guanylate cyclase soluble et/ou un analogue de la prostacycline ou un agoniste des récepteurs ( SC/inhalé/PO).

Critère d'exclusion:

1. Tout sujet qui a reçu un médicament expérimental dans le mois précédant le début de cette étude ou qui doit recevoir un autre médicament expérimental au cours de cette étude. Les patients participant à un essai purement observationnel ne seront pas exclus

2. Femmes en âge de procréer, définies comme une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée à la suite d'un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs ( c'est-à-dire, a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois précédents), incapable ou involontaire de :

   1. Utiliser des méthodes contraceptives très efficaces selon la Conférence internationale sur l'harmonisation des produits pharmaceutiques à usage humain (ICH) qui entraînent un faible taux d'échec de moins de 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte 43. Les méthodes hautement efficaces comprennent la contraception hormonale (par exemple, les pilules contraceptives, l'injection, l'implant, le patch transdermique, l'anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes (avoir vos trompes attachées); ou un partenaire avec une vasectomie qui a terminé le suivi pour confirmer une procédure réussie
   2. Avoir un test de grossesse négatif tel que vérifié par l'investigateur avant de commencer le traitement à l'étude et accepte d'avoir un test de grossesse supplémentaire 8 semaines après le début de l'étude
3. Contre-indication pour l'imagerie CMR telle que définie dans le protocole de l'UMC d'Amsterdam "Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)". La liste des contre-indications comprend : la claustrophobie, les implants ferromagnétiques, le défibrillateur automatique implanté (ICD) ou le stimulateur cardiaque (sauf pour l'IRM conditionnelle) et la valve cardiaque mécanique à boule dans la cage.
4. Insuffisance rénale, définie comme un eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI) ou nécessitant une dialyse
5. Antécédents de maladie hépatique chronique sévère (score de classification de Child Pugh > 10, annexe 1) ou active définie comme des transaminases sériques > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou une bilirubine > 1,5 x LSN
6. Antécédents d'acidocétose
7. Allergie, intolérance ou hypersensibilité connue à l'empagliflozine ou à d'autres inhibiteurs du SGLT-2
8. Utilisation de composés de lithium et incapacité ou refus d'augmenter la fréquence de surveillance des niveaux de lithium
9. Utilisation actuelle ou programmée des inducteurs d'uridine glucuronosyltransférase (UGT) suivants : phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, lamotrigine, ritonavir, éfavirenz, tipranavir, phénobarbital, propionate de testostérone et nelfinavir.
10. Utilisation actuelle ou antérieure d'un inhibiteur du SGLT-2
11. Receveur d'une transplantation cardiaque ou inscrit pour une transplantation cardiaque
12. Maladie pulmonaire chronique nécessitant une oxygénothérapie à domicile ou une corticothérapie d'entretien
13. Hypotension symptomatique et/ou pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg au dépistage
14. Chirurgie gastro-intestinale (GI) ou trouble gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'essai de l'avis de l'investigateur
15. Présence d'une autre maladie que l'hypertension artérielle pulmonaire avec une espérance de vie <1 an selon l'investigateur
16. Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai
17. Antécédents d'infections génitales graves (hospitalisation antérieurement nécessaire ou prolongée, entraînant une incapacité/incapacité persistante ou marquée) ou récurrentes (≥2 infections en six mois ou ≥3 infections en un an).
18. Antécédents d'hypoglycémie sévère (<40 - 30 mg/dL = <2,2 - 1,7 mmol/L), hospitalisation antérieure pour hypoglycémie ou convulsions attribuées à l'hypoglycémie
19. Malignité solide ou hématologique active, à l'exception d'un carcinome basocellulaire entièrement excisé ou traité, d'un carcinome cervical in situ ou de ≤ 2 carcinomes épidermoïdes de la peau
20. Antécédents ou suspicion d'incapacité à coopérer de manière adéquate
21. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, en fait un sujet d'essai peu fiable ou peu susceptible de terminer l'essai