Empagliflozin vid pulmonell arteriell hypertension (Emphower PoC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Diagnos av idiopatisk PAH

3. Dokumenterad diagnostisk kateterisering av höger hjärta (RHC) när som helst före screening som bekräftar diagnosen WHO diagnostisk pulmonell hypertension Grupp I: PAH med subtyp idiopatisk PAH. Den dokumenterade RHC visar alla följande kriterier:

   1. mPAP > 20 mmHg i vila
   2. Pulmonell artärkiltryck (PAWP) eller vänsterkammars slutdiastoliska tryck (LVEDP) ≤ 15 mmHg i vila
   3. PVR ≥ 240 dyn·sek/cm5 (3 träenheter) i vila
4. Symtomatisk pulmonell hypertoni klassificerad som Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass (FC) II, III eller IV
5. PAH-behandling är på stabila (per utredare) dosnivåer av standardbehandlingar (SoC) under minst 90 dagar före screening. SoC-terapi avser en terapi som består av minst ett medel från en lista inklusive: en endotelinreceptorantagonist (ERA), en fosfodiesteras 5 (PDE5)-hämmare, en löslig guanylatcyklasstimulator och/eller en prostacyklinanalog eller receptoragonist ( SC/inhalerad/PO).

Exklusions kriterier:

1. Varje försöksperson som fått någon prövningsmedicin inom 1 månad före början av denna studie eller som är planerad att få ett annat prövningsläkemedel under studiens gång. Patienter som deltar i en rent observationsstudie kommer inte att uteslutas

2. Kvinnor i fertil ålder, definierade som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) inte har varit naturligt postmenopausala (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd ( d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna), oförmögen eller ovilligt att antingen:

   1. Använd högeffektiva preventivmetoder enligt den internationella konferensen om harmonisering av läkemedel för humant bruk (ICH) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt 43. Mycket effektiva metoder inkluderar hormonella preventivmedel (till exempel p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering (att ha dina rör bundna); eller en partner med en vasektomi som har slutfört uppföljningen för att bekräfta ett framgångsrikt ingrepp
   2. Har ett negativt graviditetstest som verifierats av utredaren innan studieterapi påbörjas och samtycker till att ta ett extra graviditetstest 8 veckor efter studiestart
3. Kontraindikation för CMR-avbildning enligt definitionen i protokollet från Amsterdam UMC "Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)". Listan över kontraindikationer inkluderar: klaustrofobi, ferromagnetiska implantat, implanterad cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (förutom MR-villkoret) och en mekanisk hjärtklaff i bur.
4. Nedsatt njurfunktion, definierad som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) eller som kräver dialys
5. Anamnes med kronisk allvarlig (Child Pugh-klassificeringspoäng >10, bilaga 1) eller aktiv leversjukdom definierad som serumtransaminaser >5 x övre normalgränsen (ULN) eller bilirubin > 1,5 x ULN
6. Historik av ketoacidos
7. Känd allergi, intolerans eller överkänslighet mot empagliflozin eller andra SGLT-2-hämmare
8. Användning av litiumföreningar och att vara oförmögen eller ovillig att öka övervakningsfrekvensen av litiumnivåer
9. Pågående eller planerad användning av följande uridinglukuronosyltransferas (UGT)-inducerare: fenytoin, rifampicin, karbamazepin, lamotrigin, ritonavir, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, testosteronpropionat och nelfinavir.
10. Nuvarande eller tidigare användning av en SGLT-2-hämmare
11. Hjärttransplanterad mottagare eller listad för hjärttransplantation
12. Kronisk lungsjukdom som kräver underhållsbehandling med syrgas eller steroider i hemmet
13. Symtomatisk hypotoni och/eller ett systoliskt blodtryck (SBP) < 90 mmHg vid screening
14. Gastrointestinal (GI) kirurgi eller GI-störning som kan störa absorptionen av testmedicin enligt utredarens åsikt
15. Förekomst av någon annan sjukdom än pulmonell arteriell hypertoni med en förväntad livslängd på <1 år enligt utredarens uppfattning
16. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under rättegången
17. Anamnes med allvarliga (tidigare krävd eller långvarig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller markant funktionsnedsättning/oförmåga) eller återkommande (≥2 infektioner på sex månader eller ≥3 infektioner på ett år) genitala infektioner.
18. Anamnes med svår hypoglykemi (<40 - 30 mg/dL = <2,2 - 1,7 mmol/L), tidigare sjukhusvistelse för hypoglykemi eller kramper hänförliga till hypoglykemi
19. Aktiv fast eller hematologisk malignitet, med undantag för helt utskuret eller behandlat basalcellscancer, cervixcarcinom in situ eller ≤ 2 skivepitelcancer i huden
20. Historik eller misstanke om oförmåga att samarbeta adekvat
21. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör dem till en opålitlig försöksperson eller osannolikt att slutföra försöket