Empagliflozin nell'ipertensione arteriosa polmonare (Emphower PoC)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Diagnosi di PAH idiopatica

3. Cateterismo diagnostico documentato del cuore destro (RHC) in qualsiasi momento prima dello screening che confermi la diagnosi di ipertensione polmonare diagnostica dell'OMS Gruppo I: PAH con sottotipo PAH idiopatico. L'RHC documentato mostra tutti i seguenti criteri:

   1. mPAP > 20 mmHg a riposo
   2. Pressione di incuneamento dell'arteria polmonare (PAWP) o pressione telediastolica del ventricolo sinistro (LVEDP) ≤ 15 mmHg a riposo
   3. PVR ≥ 240 din·sec/cm5 (3 unità di legno) a riposo
4. Ipertensione polmonare sintomatica classificata come classe funzionale (FC) II, III o IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
5. La terapia per la PAH è a livelli di dose stabili (per sperimentatore) delle terapie standard di cura (SoC) per almeno 90 giorni prima dello screening. La terapia SoC si riferisce a una terapia costituita da almeno 1 agente da un elenco che comprende: un antagonista del recettore dell'endotelina (ERA), un inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5), uno stimolatore della guanilato ciclasi solubile e/o un analogo della prostaciclina o un agonista del recettore ( SC/inalato/PO).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi soggetto che ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese prima dell'inizio di questo studio o che è programmato per ricevere un altro farmaco sperimentale durante il corso di questo studio. I pazienti che partecipano a uno studio puramente osservazionale non saranno esclusi

2. Donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che: 1) non sono state sottoposte a isterectomia o ooforectomia bilaterale o 2) non sono state naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude la possibilità di avere figli) per almeno 24 mesi consecutivi ( cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi precedenti), incapace o controvoglia di:

   1. Utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei prodotti farmaceutici per uso umano (ICH) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto 43. I metodi altamente efficaci includono la contraccezione ormonale (ad esempio, pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube (farsi legare le tube); o un partner con una vasectomia che ha completato il follow-up per confermare una procedura di successo
   2. Avere un test di gravidanza negativo come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio e accetta di sottoporsi a un test di gravidanza aggiuntivo 8 settimane dopo l'inizio dello studio
3. Controindicazione per l'imaging CMR come definito nel protocollo dell'UMC di Amsterdam "Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)". L'elenco delle controindicazioni include: claustrofobia, impianti ferromagnetici, defibrillatore cardioverter impiantato (ICD) o pacemaker (ad eccezione della RM condizionale) e valvola cardiaca meccanica ball-in-cage.
4. Funzionalità renale compromessa, definita come eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) o che richiedono dialisi
5. Anamnesi di malattia epatica cronica grave (punteggio di classificazione Child Pugh > 10, Appendice 1) o attiva definita come transaminasi sieriche > 5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina > 1,5 x ULN
6. Storia di chetoacidosi
7. Allergia, intolleranza o ipersensibilità nota a empagliflozin o ad altri inibitori del SGLT-2
8. Uso di composti del litio e impossibilità o volontà di aumentare la frequenza di monitoraggio dei livelli di litio
9. Uso attuale o programmato dei seguenti induttori dell'uridina glucuronosiltransferasi (UGT): fenitoina, rifampicina, carbamazepina, lamotrigina, ritonavir, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, testosterone propionato e nelfinavir.
10. Uso attuale o precedente di un inibitore SGLT-2
11. Destinatario di trapianto di cuore o elencato per trapianto di cuore
12. Malattia polmonare cronica che richiede ossigeno domiciliare o terapia di mantenimento con steroidi
13. Ipotensione sintomatica e/o pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mmHg allo screening
14. Chirurgia gastrointestinale (GI) o disturbo gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco di prova secondo l'opinione dello sperimentatore
15. Presenza di qualsiasi altra malattia oltre all'ipertensione arteriosa polmonare con un'aspettativa di vita di <1 anno secondo l'opinione dello sperimentatore
16. Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione
17. Anamnesi di infezioni genitali gravi (ricovero del paziente precedentemente richiesto o prolungato, con conseguente disabilità/incapacità persistente o marcata) o ricorrenti (≥2 infezioni in sei mesi o ≥3 infezioni in un anno).
18. Anamnesi di grave ipoglicemia (<40 - 30 mg/dL = <2,2 - 1,7 mmol/L), precedente ricovero per ipoglicemia o convulsioni attribuite all'ipoglicemia
19. Neoplasie solide o ematologiche attive, ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente asportato o trattato, carcinoma cervicale in situ o ≤ 2 carcinomi a cellule squamose della pelle
20. Storia o sospetto di incapacità di cooperare adeguatamente
21. Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, lo renda un soggetto inaffidabile o improbabile che completi il ​​processo