Empagliflozin i pulmonal arteriel hypertension (Emphower PoC)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Diagnose af idiopatisk PAH

3. Dokumenteret diagnostisk højre hjertekateterisering (RHC) til enhver tid før screening, der bekræfter diagnosen WHO diagnostisk pulmonal hypertension Gruppe I: PAH med subtype idiopatisk PAH. Den dokumenterede RHC viser alle følgende kriterier:

   1. mPAP > 20 mmHg i hvile
   2. Pulmonal arterie kiletryk (PAWP) eller venstre ventrikel end-diastolisk tryk (LVEDP) ≤ 15 mmHg i hvile
   3. PVR ≥ 240 dyn·sek/cm5 (3 træenheder) i hvile
4. Symptomatisk pulmonal hypertension klassificeret som Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse (FC) II, III eller IV
5. PAH-behandling er på stabile (pr. investigator) dosisniveauer af standardbehandlinger (SoC) i mindst 90 dage før screening. SoC-terapi refererer til en terapi bestående af mindst 1 middel fra en liste, herunder: en endothelin-receptorantagonist (ERA), en phosphodiesterase 5 (PDE5) hæmmer, en opløselig guanylatcyclasestimulator og/eller en prostacyclinanalog eller receptoragonist ( SC/inhaleret/PO).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver forsøgsperson, der har modtaget en forsøgsmedicin inden for 1 måned før starten af ​​denne undersøgelse, eller som er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel i løbet af denne undersøgelse. Patienter, der deltager i et rent observationsforsøg, vil ikke blive udelukket

2. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausale (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder ( har haft menstruation på noget tidspunkt inden for de foregående 24 måneder), ude af stand til eller uvillig til enten:

   1. Brug yderst effektive præventionsmetoder i henhold til den internationale konference om harmonisering af lægemidler til human brug (ICH), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt 43. Meget effektive metoder omfatter hormonel prævention (for eksempel p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhed (IUD); tubal ligering (at have dine rør bundet); eller en partner med en vasektomi, som har gennemført opfølgning for at bekræfte en vellykket procedure
   2. Få en negativ graviditetstest som bekræftet af investigator før start af studieterapi og accepterer at få en ekstra graviditetstest 8 uger efter start af undersøgelsen
3. Kontraindikation for CMR-billeddannelse som defineret i protokollen fra Amsterdam UMC "Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)". Listen over kontraindikationer omfatter: klaustrofobi, ferromagnetiske implantater, implanteret cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (undtagen MR-betinget) og kugle-i-bur-mekanisk hjerteklap.
4. Nedsat nyrefunktion, defineret som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) eller kræver dialyse
5. Anamnese med kronisk alvorlig (Child Pugh klassifikationsscore >10, bilag 1) eller aktiv leversygdom defineret som serumtransaminaser >5 x øvre normalgrænse (ULN) eller bilirubin > 1,5 x ULN
6. Anamnese med ketoacidose
7. Kendt allergi, intolerance eller overfølsomhed over for empagliflozin eller andre SGLT-2-hæmmere
8. Brug af lithiumforbindelser og ude af stand til eller uvillig til at øge overvågningsfrekvensen af ​​lithiumniveauer
9. Nuværende eller planlagt brug af følgende Uridin glucuronosyltransferase (UGT) inducere: phenytoin, rifampicin, carbamazepin, lamotrigin, ritonavir, efavirenz, tipranavir, phenobarbital, testosteronpropionat og nelfinavir.
10. Nuværende eller tidligere brug af en SGLT-2-hæmmer
11. Hjertetransplantationsmodtager eller listet til hjertetransplantation
12. Kronisk lungesygdom, der kræver hjemmebehandling med ilt eller steroidvedligeholdelse
13. Symptomatisk hypotension og/eller et systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg ved screening
14. Gastrointestinal (GI) kirurgi eller GI-lidelse, der kunne forstyrre absorptionen af ​​forsøgsmedicin efter investigatorens mening
15. Tilstedeværelse af enhver anden sygdom end pulmonal arteriel hypertension med en forventet levetid på <1 år efter investigators mening
16. Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
17. Anamnese med alvorlige (tidligere påkrævet eller forlænget patientindlæggelse, resulterede i vedvarende eller markant invaliditet/inhabilitet) eller tilbagevendende (≥2 infektioner på seks måneder eller ≥3 infektioner på et år) genitale infektioner.
18. Anamnese med svær hypoglykæmi (<40 - 30 mg/dL = <2,2 - 1,7 mmol/L), tidligere indlæggelse på grund af hypoglykæmi eller krampeanfald tilskrevet hypoglykæmi
19. Aktiv fast eller hæmatologisk malignitet, med undtagelse af fuldt udskåret eller behandlet basalcellekarcinom, cervikal carcinom in situ eller ≤ 2 pladecellecarcinomer i huden
20. Historie eller mistanke om manglende evne til at samarbejde tilstrækkeligt
21. Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør dem til et upålidelig forsøgsperson eller usandsynligt, at de vil fuldføre forsøget