Empagliflozina en la Hipertensión Arterial Pulmonar (Emphower PoC)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Diagnóstico de HAP idiopática

3. Cateterismo cardíaco derecho (CCD) de diagnóstico documentado en cualquier momento antes de la selección que confirme el diagnóstico de hipertensión pulmonar diagnóstica de la OMS Grupo I: HAP con subtipo de HAP idiopática. El RHC documentado muestra todos los siguientes criterios:

   1. PAPm > 20 mmHg en reposo
   2. Presión en cuña de la arteria pulmonar (PAWP) o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP) ≤ 15 mmHg en reposo
   3. PVR ≥ 240 din·seg/cm5 (3 unidades Wood) en reposo
4. Hipertensión pulmonar sintomática clasificada como clase funcional (FC) II, III o IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
5. La terapia de PAH se encuentra en niveles de dosis estables (según el investigador) de las terapias estándar de atención (SoC) durante al menos 90 días antes de la selección. La terapia SoC se refiere a una terapia que consta de al menos 1 agente de una lista que incluye: un antagonista del receptor de endotelina (ERA), un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (PDE5), un estimulador de guanilato ciclasa soluble y/o un análogo o agonista del receptor de prostaciclina ( SC/inhalado/PO).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier sujeto que haya recibido cualquier medicamento en investigación dentro de 1 mes antes del inicio de este estudio o que esté programado para recibir otro medicamento en investigación durante el curso de este estudio. No se excluirán los pacientes que participen en un ensayo puramente observacional.

2. Mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que: 1) no se han sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral o 2) no han sido posmenopáusicas naturales (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos ( es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses anteriores), sin poder o sin querer:

   1. Usar métodos de control de la natalidad altamente efectivos de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre la Armonización de Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH, por sus siglas en inglés) que resultan en una baja tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta 43. Los métodos altamente efectivos incluyen la anticoncepción hormonal (por ejemplo, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas (ligadura de trompas); o una pareja con una vasectomía que haya completado el seguimiento para confirmar un procedimiento exitoso
   2. Tener pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar la terapia del estudio y aceptar hacerse una prueba de embarazo adicional 8 semanas después del inicio del estudio.
3. Contraindicación para las imágenes de RMC según se define en el protocolo de la UMC de Ámsterdam "Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)". La lista de contraindicaciones incluye: claustrofobia, implantes ferromagnéticos, desfibrilador cardioversor implantado (DCI) o marcapasos (excepto para la RM condicional) y válvula cardíaca mecánica de bola en jaula.
4. Deterioro de la función renal, definida como eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) o que requieren diálisis
5. Antecedentes de enfermedad hepática crónica grave (puntuación de clasificación de Child Pugh > 10, Apéndice 1) o enfermedad hepática activa definida como transaminasas séricas > 5 x límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina > 1,5 x ULN
6. Historia de la cetoacidosis
7. Alergia conocida, intolerancia o hipersensibilidad a la empagliflozina u otros inhibidores de SGLT-2
8. Uso de compuestos de litio y no poder o no querer aumentar la frecuencia de monitoreo de los niveles de litio
9. Uso actual o programado de los siguientes inductores de uridina glucuronosiltransferasa (UGT): fenitoína, rifampicina, carbamazepina, lamotrigina, ritonavir, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, propionato de testosterona y nelfinavir.
10. Uso actual o anterior de un inhibidor de SGLT-2
11. Receptor de trasplante de corazón o listado para trasplante de corazón
12. Enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno domiciliario o terapia de mantenimiento con esteroides
13. Hipotensión sintomática y/o presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg en la selección
14. Cirugía gastrointestinal (GI) o trastorno GI que podría interferir con la absorción de la medicación del ensayo en opinión del investigador
15. Presencia de cualquier otra enfermedad distinta a la hipertensión arterial pulmonar con una esperanza de vida <1 año a juicio del investigador
16. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo
17. Historial de infecciones genitales severas (previamente requeridas o hospitalización prolongada del paciente, que resultaron en discapacidad/incapacidad persistente o marcada) o recurrentes (≥2 infecciones en seis meses o ≥3 infecciones en un año).
18. Antecedentes de hipoglucemia grave (<40 - 30 mg/dL = <2,2 - 1,7 mmol/L), hospitalización previa por hipoglucemia o convulsiones atribuidas a la hipoglucemia
19. Neoplasia maligna sólida o hematológica activa, con la excepción del carcinoma de células basales completamente extirpado o tratado, el carcinoma de cuello uterino in situ o ≤ 2 carcinomas de células escamosas de la piel
20. Historia o sospecha de incapacidad para cooperar adecuadamente
21. Cualquier condición que, en opinión del investigador, los convierta en sujetos de ensayo poco confiables o que sea poco probable que completen el ensayo.