Empagliflotsiini keuhkovaltimoverenpaineessa (Emphower PoC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Idiopaattisen PAH:n diagnoosi

3. Dokumentoitu diagnostinen oikean sydämen katetrointi (RHC) milloin tahansa ennen seulontaa, joka vahvistaa diagnoosin WHO:n diagnostisesta keuhkoverenpaineesta. Ryhmä I: PAH ja alatyyppi idiopaattinen PAH. Dokumentoitu RHC näyttää kaikki seuraavat kriteerit:

   1. mPAP > 20 mmHg levossa
   2. Keuhkovaltimon kiilapaine (PAWP) tai vasemman kammion loppudiastolinen paine (LVEDP) ≤ 15 mmHg levossa
   3. PVR ≥ 240 dyn·s/cm5 (3 puuyksikköä) levossa
4. Oireinen keuhkoverenpainetauti, joka on luokiteltu Maailman terveysjärjestön (WHO) toimintaluokkaan (FC) II, III tai IV
5. PAH-hoito on vakailla (tutkijaa kohti) vakiohoitohoitojen (SoC) annostasoilla vähintään 90 päivää ennen seulontaa. SoC-hoito tarkoittaa hoitoa, joka koostuu vähintään yhdestä aineesta luettelosta, mukaan lukien: endoteliinireseptorin antagonisti (ERA), fosfodiesteraasi 5:n (PDE5) estäjä, liukoinen guanylaattisyklaasi-stimulaattori ja/tai prostasykliinianalogi tai reseptoriagonisti ( SC/hengitettynä/PO).

Poissulkemiskriteerit:

1. Jokainen koehenkilö, joka on saanut mitä tahansa tutkimuslääkitystä kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen aloittamista tai jolle on määrä saada toinen tutkimuslääke tämän tutkimuksen aikana. Potilaita, jotka osallistuvat puhtaasti havainnointitutkimukseen, ei suljeta pois

2. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta tai 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen ( eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 kuukauden aikana), joka ei pysty tai ei ole halunnut:

   1. Käytä kansainvälisen ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden harmonisointikonferenssin (ICH) mukaisia ​​erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein 43. Erittäin tehokkaita menetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimien sidonta (putkien sidominen); tai kumppani, jolle on tehty vasektomia ja joka on suorittanut seurannan onnistuneen toimenpiteen varmistamiseksi
   2. saada negatiiviset raskaustestit, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista, ja suostuu tekemään ylimääräisen raskaustestin 8 viikon kuluttua tutkimuksen aloittamisesta
3. Vasta-aihe CMR-kuvaukselle Amsterdamin UMC:n "Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)" protokollan mukaisesti. Vasta-aiheiden luettelo sisältää: klaustrofobia, ferromagneettiset implantit, implantoitu kardiovertteridefibrillaattori (ICD) tai sydämentahdistin (paitsi ehdollinen MR) ja pallo-häkissä mekaaninen sydänläppä.
4. Munuaisten vajaatoiminta, eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) tai jotka tarvitsevat dialyysihoitoa
5. Krooninen vakava (Child Pugh -luokituspisteet >10, liite 1) tai aktiivinen maksasairaus, joka määritellään seerumin transaminaasiarvoiksi > 5 x normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiiniksi > 1,5 x ULN
6. Ketoasidoosin historia
7. Tunnettu allergia, intoleranssi tai yliherkkyys empagliflotsiinille tai muille SGLT-2:n estäjille
8. Litiumyhdisteiden käyttö ja kyvyttömyys tai haluttomuus lisätä litiumpitoisuuksien seurantatiheyttä
9. Seuraavien uridiiniglukuronosyylitransferaasin (UGT) indusoijien nykyinen tai suunniteltu käyttö: fenytoiini, rifampisiini, karbamatsepiini, lamotrigiini, ritonaviiri, efavirentsi, tipranaviiri, fenobarbitaali, testosteronipropionaatti ja nelfinaviiri.
10. SGLT-2-estäjän nykyinen tai aiempi käyttö
11. Sydämensiirron saaja tai sydämensiirtoon merkitty
12. Krooninen keuhkosairaus, joka vaatii kotihappi- tai steroidihoitoa
13. Oireinen hypotensio ja/tai systolinen verenpaine (SBP) < 90 mmHg seulonnassa
14. Ruoansulatuskanavan (GI) leikkaus tai GI-häiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä koelääkkeen imeytymistä
15. Minkä tahansa muun sairauden kuin keuhkoverenpainetaudin esiintyminen, jonka elinajanodote on tutkijan mielestä <1 vuosi
16. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
17. Aiemmat vakavat (aiemmin vaadittu tai pitkittynyt potilaan sairaalahoito, johtanut jatkuvaan tai huomattavaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen) tai toistuvia (≥ 2 infektiota kuudessa kuukaudessa tai ≥ 3 infektiota yhdessä vuodessa) sukupuolielinten infektioita.
18. Aiempi vaikea hypoglykemia (<40 - 30 mg/dl = <2,2 - 1,7 mmol/L), aikaisempi sairaalahoito hypoglykemian vuoksi tai hypoglykemiasta johtuvat kohtaukset
19. Aktiivinen kiinteä tai hematologinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta kokonaan leikattua tai käsiteltyä tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ≤ 2 ihon okasolusyöpää
20. Historia tai epäily kyvyttömyydestä tehdä riittävää yhteistyötä
21. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee hänestä epäluotettavan tutkittavan tai joka ei todennäköisesti saa tutkimusta loppuun