Эмпаглифлозин при легочной артериальной гипертензии (Emphower PoC)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Диагностика идиопатической ЛАГ

3. Документально подтвержденная диагностическая катетеризация правых отделов сердца (ПСК) в любое время до скрининга, подтверждающая диагноз диагностической легочной гипертензии ВОЗ. Группа I: ЛАГ с подтипом идиопатической ЛАГ. Задокументированный RHC показывает все следующие критерии:

   1. mPAP > 20 мм рт.ст. в покое
   2. Давление заклинивания легочной артерии (ДЗЛА) или конечно-диастолическое давление левого желудочка (КДЛЖ) ≤ 15 мм рт.ст. в покое
   3. PVR ≥ 240 дин·сек/см5 (3 единицы Вуда) в состоянии покоя
4. Симптоматическая легочная гипертензия, относящаяся к функциональному классу (FC) II, III или IV Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
5. Терапия ЛАГ осуществляется при стабильных (на исследователя) уровнях доз стандартной терапии (SoC) в течение как минимум 90 дней до скрининга. Терапия SoC относится к терапии, состоящей как минимум из 1 агента из списка, включающего: антагонист рецептора эндотелина (ERA), ингибитор фосфодиэстеразы 5 (PDE5), стимулятор растворимой гуанилатциклазы и/или аналог простациклина или агонист рецептора. п/к/ингаляционно/перорально).

Критерий исключения:

1. Любой субъект, который получил какое-либо исследуемое лекарство в течение 1 месяца до начала этого исследования или который должен получить другое исследуемое лекарство в ходе этого исследования. Пациенты, участвующие в чисто обсервационном исследовании, не будут исключены.

2. Женщины детородного возраста, определяемые как половозрелые женщины, которые: 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находились в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевого лечения не исключает детородный потенциал) в течение не менее 24 месяцев подряд. т. е. у нее были менструации в любое время за предшествующие 24 месяца), неспособность или нежелание:

   1. Использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с Международной конференцией по гармонизации лекарственных средств для человека (МКГ), которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год 43. К высокоэффективным методам относятся гормональная контрацепция (например, противозачаточные таблетки, инъекции, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб (перевязка маточных труб); или партнер с вазэктомией, который завершил последующее наблюдение, чтобы подтвердить успешную процедуру
   2. Иметь отрицательный тест на беременность, подтвержденный исследователем, до начала исследуемой терапии и соглашаться на дополнительный тест на беременность через 8 недель после начала исследования.
3. Противопоказание для МРТ-изображения, как определено в протоколе UMC Амстердама «Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)». В список противопоказаний входят: клаустрофобия, ферромагнитные имплантаты, имплантированный кардиовертер-дефибриллятор (ИКД) или кардиостимулятор (кроме условного МР) и механический сердечный клапан с шаровой клеткой.
4. Нарушение функции почек, определяемое как рСКФ < 30 мл/мин/1,73. m2 (CKD-EPI) или требующие диализа
5. Хроническое тяжелое (по шкале Чайлд-Пью > 10, Приложение 1) или активное заболевание печени в анамнезе, определяемое как трансаминазы в сыворотке > 5 x верхний предел нормы (ULN) или билирубин > 1,5 x ULN
6. История кетоацидоза
7. Известная аллергия, непереносимость или гиперчувствительность к эмпаглифлозину или другим ингибиторам SGLT-2.
8. Использование соединений лития и невозможность или нежелание увеличить частоту мониторинга уровней лития
9. Текущее или запланированное использование следующих индукторов уридин-глюкуронозилтрансферазы (УГТ): фенитоин, рифампицин, карбамазепин, ламотриджин, ритонавир, эфавиренз, типранавир, фенобарбитал, тестостерона пропионат и нелфинавир.
10. Текущее или предшествующее использование ингибитора SGLT-2
11. Реципиент трансплантации сердца или внесенный в список для трансплантации сердца
12. Хроническое заболевание легких, требующее поддерживающей терапии кислородом или стероидами в домашних условиях.
13. Симптоматическая гипотензия и/или систолическое артериальное давление (САД) < 90 мм рт.ст. при скрининге
14. Операции на желудочно-кишечном тракте или желудочно-кишечные расстройства, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
15. Наличие любого другого заболевания, кроме легочной артериальной гипертензии, с ожидаемой продолжительностью жизни <1 года, по мнению исследователя.
16. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
17. В анамнезе тяжелые (ранее требовавшаяся или длительная госпитализация пациента, приведшие к стойкой или выраженной инвалидности/недееспособности) или рецидивирующие (≥2 инфекций за шесть месяцев или ≥3 инфекций за один год) генитальные инфекции.
18. Тяжелая гипогликемия в анамнезе (<40–30 мг/дл = <2,2–1,7 ммоль/л), предшествующая госпитализация по поводу гипогликемии или судорог, связанных с гипогликемией
19. Активное солидное или гематологическое злокачественное новообразование, за исключением полностью иссеченной или пролеченной базально-клеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ или ≤ 2 плоскоклеточных карцином кожи
20. История или подозрение в неспособности к адекватному сотрудничеству
21. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает их ненадежными субъектами исследования или маловероятно для завершения исследования.