Empagliflozina na Hipertensão Arterial Pulmonar (Emphower PoC)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Diagnóstico de HAP idiopática

3. Cateterismo cardíaco direito (RHC) diagnóstico documentado a qualquer momento antes da triagem, confirmando o diagnóstico de hipertensão pulmonar diagnóstica da OMS Grupo I: HAP com subtipo HAP idiopático. O RHC documentado mostra todos os seguintes critérios:

   1. mPAP > 20 mmHg em repouso
   2. Pressão de oclusão da artéria pulmonar (PAWP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) ≤ 15 mmHg em repouso
   3. PVR ≥ 240 dyn·sec/cm5 (3 unidades Wood) em repouso
4. Hipertensão pulmonar sintomática classificada como classe funcional (CF) da Organização Mundial da Saúde (OMS) II, III ou IV
5. A terapia de PAH está em níveis de dose estáveis ​​(por investigador) de terapias padrão de tratamento (SoC) por pelo menos 90 dias antes da triagem. A terapia SoC refere-se a uma terapia que consiste em pelo menos 1 agente de uma lista que inclui: um antagonista do receptor de endotelina (ERA), um inibidor da fosfodiesterase 5 (PDE5), um estimulador de guanilato ciclase solúvel e/ou um análogo da prostaciclina ou agonista do receptor ( SC/inalado/PO).

Critério de exclusão:

1. Qualquer indivíduo que tenha recebido qualquer medicamento experimental dentro de 1 mês antes do início deste estudo ou que esteja programado para receber outro medicamento experimental durante o curso deste estudo. Os pacientes que participam de um estudo puramente observacional não serão excluídos

2. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que: 1) não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2) não foram naturalmente pós-menopáusicas (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos ( ou seja, teve menstruação a qualquer momento nos 24 meses anteriores), incapaz ou sem vontade de:

   1. Use métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com a Conferência Internacional sobre harmonização de produtos farmacêuticos para uso humano (ICH) que resultem em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta 43. Métodos altamente eficazes incluem contracepção hormonal (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária (ter suas trompas amarradas); ou um parceiro com vasectomia que concluiu o acompanhamento para confirmar um procedimento bem-sucedido
   2. Ter um teste de gravidez negativo conforme verificado pelo investigador antes de iniciar a terapia do estudo e concordar em fazer um teste de gravidez extra 8 semanas após o início do estudo
3. Contra-indicação para imagens de RMC conforme definido no protocolo do Amsterdam UMC "Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)". A lista de contra-indicações inclui: claustrofobia, implantes ferromagnéticos, cardioversor desfibrilador implantado (CDI) ou marca-passo (exceto para o RM condicional) e válvula cardíaca mecânica tipo ball-in-cage.
4. Função renal prejudicada, definida como eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI) ou necessitando de diálise
5. História de doença crônica grave (classificação de Child Pugh > 10, Apêndice 1) ou doença hepática ativa definida como transaminases séricas > 5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina > 1,5 x LSN
6. História de cetoacidose
7. Alergia, intolerância ou hipersensibilidade conhecida à empagliflozina ou a outros inibidores do SGLT-2
8. Uso de compostos de lítio e incapacidade ou má vontade de aumentar a frequência de monitoramento dos níveis de lítio
9. Uso atual ou programado dos seguintes indutores de uridina glucuronosiltransferase (UGT): fenitoína, rifampicina, carbamazepina, lamotrigina, ritonavir, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, propionato de testosterona e nelfinavir.
10. Uso atual ou anterior de um inibidor de SGLT-2
11. Receptor de transplante de coração ou listado para transplante de coração
12. Doença pulmonar crônica que requer oxigênio domiciliar ou terapia de manutenção com esteroides
13. Hipotensão sintomática e/ou pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg na triagem
14. Cirurgia gastrointestinal (GI) ou distúrbio GI que possa interferir na absorção do medicamento do estudo na opinião do investigador
15. Presença de qualquer outra doença além da hipertensão arterial pulmonar com expectativa de vida <1 ano na opinião do investigador
16. Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo
17. História de infecções genitais graves (anteriormente necessária ou prolongada, resultando em deficiência/incapacidade persistente ou acentuada) ou recorrentes (≥2 infecções em seis meses ou ≥3 infecções em um ano).
18. História de hipoglicemia grave (<40 - 30 mg/dL = <2,2 - 1,7 mmol/L), hospitalização anterior por hipoglicemia ou convulsões atribuídas à hipoglicemia
19. Malignidade sólida ou hematológica ativa, com exceção de carcinoma basocelular totalmente excisado ou tratado, carcinoma cervical in situ ou ≤ 2 carcinomas de células escamosas da pele
20. Histórico ou suspeita de incapacidade de cooperar adequadamente
21. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne-o um sujeito de estudo não confiável ou improvável de concluir o estudo