Empagliflozine bij pulmonale arteriële hypertensie (Emphower PoC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Diagnose van idiopathische PAH

3. Gedocumenteerde diagnostische rechterhartkatheterisatie (RHC) op elk moment voorafgaand aan de screening ter bevestiging van de diagnose WHO-diagnostische pulmonale hypertensie Groep I: PAH met subtype idiopathische PAH. De gedocumenteerde RHC toont alle volgende criteria:

   1. mPAP > 20 mmHg in rust
   2. Pulmonale arteriewigdruk (PAWP) of linkerventrikel einddiastolische druk (LVEDP) ≤ 15 mmHg in rust
   3. PVR ≥ 240 dyn·sec/cm5 (3 Wood-eenheden) in rust
4. Symptomatische pulmonale hypertensie geclassificeerd als functionele klasse (FC) II, III of IV van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
5. PAH-therapie is op stabiele (per onderzoeker) dosisniveaus van standard of care (SoC)-therapieën gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan screening. SoC-therapie verwijst naar een therapie die bestaat uit ten minste 1 middel uit een lijst, waaronder: een endotheline-receptorantagonist (ERA), een fosfodiësterase 5 (PDE5)-remmer, een oplosbare guanylaatcyclasestimulator en/of een prostacycline-analoog of receptoragonist ( SC/ingeademd/PO).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke proefpersoon die binnen 1 maand voorafgaand aan de start van deze studie een onderzoeksmedicatie heeft gekregen of die in de loop van deze studie een ander onderzoeksgeneesmiddel zal krijgen. Patiënten die deelnemen aan een puur observationele studie zullen niet worden uitgesloten

2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden ( d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 24 maanden menstruatie gehad), niet in staat of onwillig om:

   1. Gebruik zeer effectieve anticonceptiemethoden volgens de Internationale Conferentie over harmonisatie van geneesmiddelen voor menselijk gebruik (ICH) die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik 43. Zeer effectieve methoden zijn onder meer hormonale anticonceptie (bijvoorbeeld anticonceptiepil, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring); spiraaltje (IUD); afbinden van de eileiders (uw eileiders vastbinden); of een partner met een vasectomie die de follow-up heeft voltooid om een ​​succesvolle procedure te bevestigen
   2. Een negatieve zwangerschapstest hebben zoals geverifieerd door de onderzoeker voorafgaand aan het starten van de studietherapie en stemt in met een extra zwangerschapstest 8 weken na de start van de studie
3. Contra-indicatie voor CMR-beeldvorming zoals gedefinieerd in het protocol van het Amsterdam UMC "Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)". De lijst met contra-indicaties omvat: claustrofobie, ferromagnetische implantaten, geïmplanteerde cardioverter defibrillator (ICD) of pacemaker (behalve de MR voorwaardelijk) en ball-in-cage mechanische hartklep.
4. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) of waarvoor dialyse nodig is
5. Voorgeschiedenis van chronische ernstige (Child-Pugh-classificatiescore >10, bijlage 1) of actieve leverziekte gedefinieerd als serumtransaminasen >5 x bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine > 1,5 x ULN
6. Geschiedenis van ketoacidose
7. Bekende allergie, intolerantie of overgevoeligheid voor empagliflozine of andere SGLT-2-remmers
8. Gebruik van lithiumverbindingen en het niet kunnen of willen verhogen van de controlefrequentie van lithiumspiegels
9. Huidig ​​of gepland gebruik van de volgende uridineglucuronosyltransferase (UGT)-inductoren: fenytoïne, rifampicine, carbamazepine, lamotrigine, ritonavir, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, testosteronpropionaat en nelfinavir.
10. Huidig ​​of eerder gebruik van een SGLT-2-remmer
11. Ontvanger van harttransplantatie of vermeld voor harttransplantatie
12. Chronische longziekte die thuis zuurstof of steroïde onderhoudstherapie vereist
13. Symptomatische hypotensie en/of een systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg bij screening
14. Gastro-intestinale (GI) chirurgie of GI-aandoening die volgens de onderzoeker de absorptie van onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren
15. Aanwezigheid van een andere ziekte dan pulmonale arteriële hypertensie met een levensverwachting van <1 jaar volgens de mening van de onderzoeker
16. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
17. Voorgeschiedenis van ernstige (eerder vereiste of langdurige ziekenhuisopname van de patiënt, resulteerde in aanhoudende of uitgesproken invaliditeit/onbekwaamheid) of terugkerende (≥ 2 infecties in zes maanden of ≥ 3 infecties in één jaar) genitale infecties.
18. Voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie (<40 - 30 mg/dl = <2,2 - 1,7 mmol/l), eerdere ziekenhuisopname voor hypoglykemie of toevallen toegeschreven aan hypoglykemie
19. Actieve solide of hematologische maligniteit, met uitzondering van volledig weggesneden of behandeld basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ of ≤ 2 plaveiselcelcarcinomen van de huid
20. Voorgeschiedenis of vermoeden van onvermogen om adequaat mee te werken
21. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, hen tot een onbetrouwbare proefpersoon maakt of de proef waarschijnlijk niet zal voltooien