Empagliflozyna w tętniczym nadciśnieniu płucnym (Emphower PoC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Diagnostyka idiopatycznego PAH

3. Udokumentowane diagnostyczne cewnikowanie prawego serca (RHC) w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym, potwierdzające rozpoznanie diagnostycznego nadciśnienia płucnego WHO. Grupa I: PAH z podtypem idiopatycznym PAH. Udokumentowane RHC zawiera wszystkie poniższe kryteria:

   1. mPAP > 20 mmHg w spoczynku
   2. Ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej (PAWP) lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP) ≤ 15 mmHg w spoczynku
   3. PVR ≥ 240 dyn·s/cm5 (3 jednostki drewna) w spoczynku
4. Objawowe nadciśnienie płucne sklasyfikowane w klasie czynnościowej (FC) II, III lub IV Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
5. Terapia PAH odbywa się na stabilnych (według badacza) poziomach dawek terapii standardowej (SoC) przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym. Terapia SoC odnosi się do terapii obejmującej co najmniej 1 środek z listy obejmującej: antagonistę receptora endoteliny (ERA), inhibitor fosfodiesterazy 5 (PDE5), stymulator rozpuszczalnej cyklazy guanylowej i/lub analog prostacykliny lub agonista receptora ( SC/wziewnie/PO).

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy uczestnik, który otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem tego badania lub który ma otrzymać inny badany lek w trakcie tego badania. Pacjenci biorący udział w czysto obserwacyjnym badaniu nie będą wykluczeni

2. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę, definiowane jako dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące ( tzn. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 miesięcy), nie może lub nie chce:

   1. Stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń zgodnie z Międzynarodową Konferencją w sprawie harmonizacji środków farmaceutycznych stosowanych u ludzi (ICH), które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie 43. Do wysoce skutecznych metod należą antykoncepcja hormonalna (np. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, plastry przezskórne, krążki dopochwowe); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów (zawiązanie jajowodów); lub partner po wazektomii, który przeszedł kontrolę w celu potwierdzenia udanej procedury
   2. mieć ujemny wynik testu ciążowego, który został zweryfikowany przez badacza przed rozpoczęciem badanej terapii i wyrazić zgodę na wykonanie dodatkowego testu ciążowego 8 tygodni po rozpoczęciu badania
3. Przeciwwskazanie do obrazowania CMR zgodnie z protokołem Amsterdam UMC „Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)”. Na liście przeciwwskazań znajdują się: klaustrofobia, implanty ferromagnetyczne, wszczepiony kardiowerter-defibrylator (ICD) lub rozrusznik serca (poza warunkowym rezonansem magnetycznym) oraz mechaniczna zastawka serca z kulą w klatce.
4. Zaburzenia czynności nerek, określone jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) lub wymagających dializy
5. Przewlekła ciężka choroba wątroby w wywiadzie (>10 punktów w skali Childa-Pugha, załącznik 1) lub czynna choroba wątroby zdefiniowana jako aktywność aminotransferaz w surowicy >5 x górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny >1,5 x GGN
6. Historia kwasicy ketonowej
7. Znana alergia, nietolerancja lub nadwrażliwość na empagliflozynę lub inne inhibitory SGLT-2
8. Stosowanie związków litu i brak możliwości lub niechęć do zwiększenia częstotliwości monitorowania poziomu litu
9. Obecne lub planowane stosowanie następujących induktorów glukuronozylotransferazy urydyny (UGT): fenytoina, ryfampicyna, karbamazepina, lamotrygina, rytonawir, efawirenz, typranawir, fenobarbital, propionian testosteronu i nelfinawir.
10. Obecne lub wcześniejsze stosowanie inhibitora SGLT-2
11. Biorca przeszczepu serca lub wymieniony do przeszczepu serca
12. Przewlekła choroba płuc wymagająca domowej terapii podtrzymującej tlenem lub sterydami
13. Objawowe niedociśnienie i/lub skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 90 mmHg podczas badania przesiewowego
14. Chirurgia żołądkowo-jelitowa lub zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które zdaniem badacza mogłoby zakłócać wchłanianie badanego leku
15. Obecność jakiejkolwiek innej choroby niż tętnicze nadciśnienie płucne z oczekiwaną długością życia <1 rok w opinii badacza
16. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania
17. Ciężkie (wcześniej wymagana lub długotrwała hospitalizacja pacjenta, skutkująca trwałą lub znaczną niepełnosprawnością) lub nawracające (≥ 2 zakażenia w ciągu 6 miesięcy lub ≥ 3 zakażenia w ciągu jednego roku) zakażenia narządów płciowych w wywiadzie.
18. Ciężka hipoglikemia w wywiadzie (<40 - 30 mg/dl = <2,2 - 1,7 mmol/l), wcześniejsza hospitalizacja z powodu hipoglikemii lub drgawek związanych z hipoglikemią
19. Aktywny lity lub hematologiczny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem całkowicie wyciętego lub leczonego raka podstawnokomórkowego, raka in situ szyjki macicy lub ≤ 2 raków płaskonabłonkowych skóry
20. Historia lub podejrzenie niezdolności do odpowiedniej współpracy
21. Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​nie można na nich polegać jako uczestniku badania lub jest mało prawdopodobne, aby ukończył on badanie