Empagliflozin u plicní arteriální hypertenze (Emphower PoC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Diagnóza idiopatické PAH

3. Dokumentovaná diagnostická katetrizace pravého srdce (RHC) kdykoli před screeningem potvrzující diagnózu WHO diagnostické plicní hypertenze Skupina I: PAH se subtypem idiopatické PAH. Dokumentovaný RHC ukazuje všechna následující kritéria:

   1. mPAP > 20 mmHg v klidu
   2. Tlak v zaklínění plicnice (PAWP) nebo enddiastolický tlak levé komory (LVEDP) ≤ 15 mmHg v klidu
   3. PVR ≥ 240 dyn·sec/cm5 (3 dřevěné jednotky) v klidu
4. Symptomatická plicní hypertenze klasifikovaná jako funkční třída (FC) II, III nebo IV Světové zdravotnické organizace (WHO).
5. Terapie PAH je na stabilních (na zkoušejícího) dávkových úrovních standardní péče (SoC) terapií po dobu alespoň 90 dnů před screeningem. Terapie SoC se týká terapie sestávající z alespoň 1 látky ze seznamu zahrnujícího: antagonistu endotelinového receptoru (ERA), inhibitor fosfodiesterázy 5 (PDE5), rozpustný stimulátor guanylátcyklázy a/nebo analog prostacyklinu nebo agonistu receptoru ( SC/inhalační/PO).

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli subjekt, který dostal jakoukoli zkoumanou medikaci během 1 měsíce před začátkem této studie nebo který má v průběhu této studie dostávat jiné zkoumané léčivo. Pacienti účastnící se čistě observační studie nebudou vyloučeni

2. Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců ( tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 měsíců), nemůže nebo nechce:

   1. Používejte vysoce účinné metody antikoncepce podle Mezinárodní konference o harmonizaci farmaceutických přípravků pro humánní použití (ICH), které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání pod 1 % ročně 43. Mezi vysoce účinné metody patří hormonální antikoncepce (například antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů (s podvázáním hadiček); nebo partner s vazektomií, který dokončil sledování k potvrzení úspěšného postupu
   2. mít negativní těhotenský test ověřený zkoušejícím před zahájením studijní terapie a souhlasí s provedením těhotenského testu navíc 8 týdnů po zahájení studie
3. Kontraindikace pro CMR zobrazení, jak je definováno v protokolu Amsterdamské UMC „Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)“. Seznam kontraindikací zahrnuje: klaustrofobii, feromagnetické implantáty, implantovaný kardioverter defibrilátor (ICD) nebo kardiostimulátor (kromě podmíněného MR) a mechanickou srdeční chlopeň s kuličkou v kleci.
4. Porucha funkce ledvin, definovaná jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) nebo vyžadující dialýzu
5. Anamnéza chronického těžkého (skóre klasifikace Child-Pugh >10, Příloha 1) nebo aktivního jaterního onemocnění definovaného jako sérové ​​transaminázy >5 x horní hranice normy (ULN) nebo bilirubin > 1,5 x ULN
6. Ketoacidóza v anamnéze
7. Známá alergie, intolerance nebo přecitlivělost na empagliflozin nebo jiné inhibitory SGLT-2
8. Používání sloučenin lithia a neschopnost nebo neochota zvýšit frekvenci monitorování hladin lithia
9. Současné nebo plánované užívání následujících induktorů uridinglukuronosyltransferázy (UGT): fenytoin, rifampicin, karbamazepin, lamotrigin, ritonavir, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, testosteron propionát a nelfinavir.
10. Současné nebo předchozí použití inhibitoru SGLT-2
11. Příjemce transplantovaného srdce nebo uvedený na seznamu pro transplantaci srdce
12. Chronické plicní onemocnění vyžadující domácí kyslíkovou nebo steroidní udržovací léčbu
13. Symptomatická hypotenze a/nebo systolický krevní tlak (SBP) < 90 mmHg při screeningu
14. Gastrointestinální (GI) chirurgie nebo porucha GI, která by mohla podle názoru výzkumníka interferovat s vstřebáváním zkušebního léku
15. Přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění než plicní arteriální hypertenze s očekávanou délkou života <1 rok podle názoru výzkumníka
16. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie
17. Závažná (dříve nutná nebo prodloužená hospitalizace pacienta, která vedla k přetrvávající nebo výrazné invaliditě/neschopnosti) nebo rekurentní (≥2 infekce za šest měsíců nebo ≥3 infekce za jeden rok) v anamnéze) genitálních infekcí.
18. Těžká hypoglykémie v anamnéze (<40 - 30 mg/dl = <2,2 - 1,7 mmol/l), předchozí hospitalizace pro hypoglykémii nebo záchvaty přisuzované hypoglykémii
19. Aktivní solidní nebo hematologická malignita, s výjimkou plně vyříznutého nebo léčeného bazaliomu, cervikálního karcinomu in-situ nebo ≤ 2 spinocelulárních karcinomů kůže
20. Anamnéza nebo podezření na neschopnost adekvátně spolupracovat
21. Jakákoli podmínka, která z nich podle názoru vyšetřovatele činí nespolehlivé subjekty hodnocení nebo je nepravděpodobné, že by hodnocení dokončili